Caplacizumab (Cablivi) هو نانو-مضاد جسم بشري مستهدف لعامل فون ويلبراند (vWF)، ويُعرف أيضًا بمضاد الجسم ذو المجال الواحد (SdAb) أو متغير السلسلة الثقيلة (VHH). تم تطوير Caplacizumab بدقة بواسطة Ablynx (فرع من سانوفي) وتمت الموافقة عليه لعلاج المرضى الذين يعانون من صفيحية منخفضة تخثرية مكتسبة (aTTP)، وهي حالة غير شائعة يتميز بها تكون تخثر غير طبيعي في الأوعية الدموية الصغيرة. يستهدف Caplacizumab المجال A1 لعامل vWF، مما يمنع تفاعله مع مستقبل GpIb-IX-V للصفائح الدموية ومنع تكوين الجلطات الغنية بالصفائح الدموية.
Caplacizumab، وهو نانو-مضاد ثنائي القيمة، يتكون من وحدتين متجانستين مرتبطة بمثبط ثلاثي الألانين. يتم التعبير عنه في إيشيريشيا كولاي (E. coli) من خلال تقنية الحمض النووي الوراثي، مما يؤدي إلى وزن جزيئي يبلغ حوالي 28 كيلودالتون.
كابلاسيزوماب هو أول دواء معتمد يستهدف البروتين vWF ويعالج فقر الدم التخثري الصفيحي المكتسب (aTTP). كما يحمل أيضًا تميز كونه أول مضاد جسمي بدومين مُعتمد، مما يمثل إنجازًا لافتًا في مجال الأدوية البيولوجية الصغيرة.
أهم الإنجازات لكابلاسيزوماب
تم اكتشاف كابلاسيزوماب لأول مرة بواسطة شركة أبلينكس، وهي شركة بيولوجية تأسست في عام 2001 وتخصصت في تطوير وتسويق "النانوأجسام" في اللاماس وغيرها من الجماليات. وفي خطوة استراتيجية، استحوذت سانوفي على أبلينكس في يناير 2018 مقابل 3.8 مليار يورو، متغلبةً على منافستها نوڤو نورديسك التي قدّمت عدة عروض للحصول على الشركة.
تم تقييم الفعالية والأمان لكابلاسيزوماب من خلال نقاط النهاية الإيجابية لدى المرضى المصابين بالتخثر الصفراوي الصفيحي المكتسب (aTTP) أثناء التجربة السريرية المرحلة الثانية TITAN والتجربة السريرية المرحلة الثالثة HERCULES اللاحقة.
في عام 2018، منحت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) موافقتها الأولى على استخدام كابلاسيزوماب، بالاشتراك مع تبادل البلازما والقمع المناعي، لعلاج البالغين الذين يعانون من حلقة حدوث aTTP.
في فبراير 2019، تبع هذا الإنجاز التنظيمي الموافقة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، التي وافقت على كابلاسيزوماب من سانوفي لعلاج aTTP.
شركة ياوهاي بيو-فارما تقدم حلول CDMO الشاملة لـ VHH/sdAb
خط أنابيب Anti-vWF VHH
|
الاسم العام
|
الاسم التجاري / الاسم البديل
|
نظام التعبير
|
مؤشرات
|
الشركة المصنعة
|
مرحلة البحث والتطوير
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
إيشيريشيا كولاي
|
ال PURPURA الصفيحية التخثرية المكتسبة (aTTP)
|
Abylnx NV, سانوفي
|
الموافقة
|
المصدر:
[1] Duggan S. Caplacizumab: أول موافقة عالمية. Drugs. 2018 أكتوبر؛78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. الموافقة على Nanobody تعطي دفعة لأنواع الأجسام المضادة. Nat Rev Drug Discov. 2019 يوليو؛18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
