Alle Kategorieë
Rekombinante Peptid

Rekombinante Peptid

Tuisblad >  Modaliteit  >  Proteïene  >  Rekombinante Peptid

Modaliteit

Rekombinante Peptid

Die ontdekking van rekombinante peptiidterapië het begin met die verkenning van natuurlike hormone en peptiede wat bekende fisiologiese funksies het. Hierdie stowwe is aanvanklik gebruik om siektes te behandel wat voortkom uit hormoontekorte, soos insulien en groeihormoon. Soos tegnologie gevorder het, het navorsers 'n reeks van natuurlike peptiede en hormone, sowel as peptiede wat hormone navorste, ontdekt, wat tot verdere ontwikkelinge in die veld van peptiidgeneesmiddelontdekking gelei het.

Tipes van Peptiede

Eienskappe

GLP-1

GLP-1 is 'n peptiid wat bestaan uit 37 aminosure. Die biologies aktiewe vorm van GLP-1 sluit beide GLP-1 (7–36) amide en GLP-1 (7–37) in, wat met 'n spesifieke GLP1R interakteer en 'n rol speel in die verlaging van suikervlakke en die bevordering van gewigsgewening.

Die in vivo halwe-lewe van menslike GLP-1 is opvallend kort. Aansienlike pogings is gedoen om sy volgorde te wysig om die stabiliteit van hierdie hormoon te verbeter terwyl sy kragtigheid en farmakologiese invloed bewaar word, wat gelei het tot die toestemming van verskeie GLP-1 analoë.

Insulien

Insulien bestaan uit 51 aminosure en word deur die selle van die Langerhans-eilandjes geproduseer. Menslike insulien het 'n dimeriese struktuur wat uit twee polipeptiïedekete, A- en B-, bestaan, wat deur disulfiedbande tussen A7-B7, A20-B19 en A6-A11 gekoppel is. Die A-keten bestaan uit 21 aminosure, terwyl die B-keten uit 30 aminosure bestaan. Diabete kan behandel word met verskeie tipes rekombinante insulien of insuliënanaloë.

GH, Groeihormoon

Menslike groeihormoon (GH) speel 'n belangrike rol in die regulering van groei, metabolisme en die cirkadiane ritme in die liggaam. Die hormoon bestaan uit 109 aminosure.

Aangesien GH van kadaatse menslike hypofyse oorgeneem is, is dit in die 1950's vir terapeutiese doeleindes gebruik, maar sy veiligheid en beskikbaarheid was beperk. Die eerste rekombinante GH is geproduseer in Escherichia Coli in die 1980's deur rekombinante DNA-tegnologie te gebruik. GH word gewoonlik voorgeskryf om kortgroei by kinders te behandel wat as gevolg van verskeie toestande soos GH-tekort, Prader-Willi-sindroom, Turner-sindroom, homeobox-bevattende gen-tekort, of idiopatiese oorsake optree.

GLP-2

GLP-2 is 'n 33-aminosuurpeptiid wat deur spesifieke posttranslasionele proteolitiese afsnyding van 'n polipeptidgevoelsel geproduseer word, wat ook die verwante GLP-1 vrylaat.

PTH, Paratiroidhormoon

Die 84-aminozuurhormoon, bekend as paratiroidhormoon (PTH), beheer die kaliumbalans in die liggaam deur te werk op doelwitweefsels. Beide die volle rekombinante hormoon, hPTH(1–84), en die aminoterminusfragment hPTH(1–34), bevorder beengroei en verhoog beendigtheid.

IGF-1, Insuliin-agtige groeifaktor-1

Insuliin-agtige groeifaktor-1 (IGF-1) is 'n peptiid wat 70 aminozuure en drie dissulfiwbrugges bevat. Dit speel 'n sleutelrol in die regulering van normale groei tydens kinderjare en het die potensiaal om 'n betekenisvolle anabole effek by volwassenes te wek. Die gebruik van rekombinante IGF-1 is goedgekeur vir die behandeling van groeifaling by kinders met ernstige primêre IGF-I gebrek (SPIGFD).

Leptien

Leptien is 'n peptied wat uit 167 aminosure bestaan, insluitend 'n 21-aminosuur amino-eindige sekresie-sigbalanssekwensie. Dit speel 'n kardinale rol in die beheer van neuroeindokriene funksies en die handhaaf van energiebalans binne die liggaam. Die konentrasie van leptien in die bloedstroom dui op energievoorraden, vetmassa en energietekort.

Die gebruik van leptien-terapie het doeltreffendheid getoon in die hantering van kardiometaboliese toestande wat verband hou met leptien-tekort, maar dit is nie effektief om tipiese obesitas te behandel nie. Die rekombinante menslike leptien-analoog, metreleptien (Myalept), wat 'n methionien-toevoeging aan die leptien-molekuul insluit om molekulêre vou en produksie-effektiwiteit te verbeter, is goedgekeur vir gebruik in Japan, die Verenigde State en Europa.

Hirudien

Hirudien is 'n endogene kleiner polipeptied wat in die slym van bloed-voerende parasiete voorkom, spesifiek Hirudo medicinalis , en besit antikollagense eienskappe deur binding aan en inhibering van trombin.

Lepirudin, 'n gemodifiseerde vorm van hirudin wat deur rekombinant tegnologie geproduseer word in Saccharomyces cerevisiae , word voorgeskryf vir die voorkoming van trombus- of klotsvorming.

TPO, Thrombopoëtin

Thrombopoëtin (TPO) dien as die primêre fisiologiese reguler van plaatjieproduksie, funksioneerend as 'n plaatjiegroei-factor analog. Dit word geproduseer as 'n 353 aminosuur voorganger, wat 'n 21 aminosuur seinpeptied insluit.

Die idee van 'n plaatjie-groei-factor soos erythropoëtin is in die 1950's vir die eerste keer voorgestel. 'n Peptibody-molekuul, wat 'n Fc-fragment bevat wat kovalent aan 'n peptied geheg is wat twee trombopoëtin-reseptorbindingdomeine by die C-eind insluit, het goedgekeur word vir die hantering van trombocytopenie.

Yaohai Bio-Pharma Bied Eenmalige CDMO Oplossing Vir Herkombinerde Peptide

Verwysing:

[1] Wang L, et al. Terapiepeptide: huidige toepassings en toekomstige rigtings. Signal Transduct Target Ther. 2022 Feb 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Kry 'n Gratis Offerte

Get in touch