Teenliggaamfragmente word gebruik as plaasvervangers vir konvensionele monoklonale teenliggaampies (mAbs) in diagnostiese en terapeutiese toepassings, waaronder scFvs een van die gewildste tipes is. scFv's kan in verskeie uitdrukkingstelsels geproduseer word en in baie verskillende Ab-formate verander word. Aangesien hulle in bakterieë uitgedruk kan word (bv. Escherichia coli), scFv's is kleiner en dus makliker en goedkoper om te vervaardig, terwyl mAbs tipies 'n soogdieruitdrukkingstelsel benodig. Boonop bied die grootte van scFvs steeds voordele in kliniese navorsing, insluitend verminderde immunogenisiteit wanneer dit in vivo toegedien word vir die afwesigheid van 'n Fc-streek; beter weefselpenetrasie, wat nuttig is vir terapeutiese en beeldtoepassings; en vinnige bloedopruiming, wat nuttig is vir beeldtoepassings.
Volledige antigeenbindingsplekke is ingesluit in scFvs, soos die veranderlike swaar (VH) en veranderlike ligte (VL) domeine, van 'n Ab. Deur die bekendstelling van 'n buigsame peptiedskakelaar (bv. (GGGGS)3), word die VH-strukturele domein aan die VL-strukturele domein gekoppel. Alternatiewe monovalente fragmente vir scFv sluit dsFv in wat VH- en VL-kettings uitmaak wat verbind word deur disulfiedbindings wat in die raamgebied ingevoeg word. dsFvs het 'n hoër mate van stabiliteit en aggregreer nie in vergelyking met scFvs nie.
Fig 1 . Struktuur van scFv en afgeleides
scFv Fragment vir Terapeutiese Gebruik
Na jare se ontdekking en ingenieurswese het scFv- en scFv-gebaseerde fragmente na vore gekom as lewensvatbare terapeutiese en diagnostiese alternatiewe vir mAbs vir kanker, outo-immuun siektes, inflammasie, chroniese virussiektes, ens. Verskeie scFv-fragmente is goedgekeur vir terapeutiese gebruik, soos Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu), en Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotoks
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) is 'n CD22-teiken sitotoksien. Dit bestaan uit 'n rekombinante, muriene immunoglobulien veranderlike domein wat saamgesmelt is met 'n afgeknotte Pseudomonas eksotoksien, PE38, wat proteïensintese inhibeer. Moxetumomab pasudotox het 'n molekulêre gewig van ongeveer 63 kDa en word vervaardig deur rekombinante DNA-tegnologie in E. coli. Dit is ontwikkel deur Medimmune (R&D-arm van AstraZeneca) en goedgekeur vir die behandeling van volwasse pasiënte met teruggeval of refraktêre harige sel leukemie (HCL).
Brolucizumab
Brolucizumab is deur Novartis ontwikkel om pasiënte met ekssudatiewe (nat) ouderdomsverwante makulêre degenerasie (AMD), diabetiese makulêre edeem en makulêre edeem sekondêr tot retinale venokklusie te behandel. Brolucizumab is 'n E. coli-geproduseerde gehumaniseerde scFv-teenliggaamfragment wat menslike vaskulêre endoteelgroeifaktor (VEGF) teiken met 'n molekulêre gewig van ongeveer 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
As 'n bispesifieke gp100-peptied-HLA-gerigte T-sel-reseptor CD3 T-sel-bewerker, word Tebentafusp (Kimmtrak) aangedui vir die behandeling van HLA-A*02:01-positiewe volwasse pasiënte met nie-opereerbare of metastatiese uveale melanoom. Tebentafusp is ontwikkel deur Immunocore en vervaardig in E. coli selle met 77 kDa molekulêre gewig.
Yaohai Bio-Pharma bied eenstop CDMO-oplossing vir teenliggaamfragmente
scFv Fragment Pyplyne
|
Generiese naam
|
Handelsnaam/ Alternatiewe Naam
|
Doel
|
Uitdrukkingstelsel
|
Aanduidings
|
vervaardiger
|
R&D-stadium
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
CHO sel
|
Akute limfoblastiese leukemie (ALL), limfoom
|
Amgen, BeiGene
|
Goedkeuring
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Makulêre degenerasie
|
Novartis
|
Goedkeuring
|
|
Moxetumomab pasudotoks
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Harige sel leukemie
|
AstraZeneca, Aangebore
|
Goedkeuring
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Onopereerbare of metastatiese uveale melanoom
|
Immunocore
|
Goedkeuring
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
Hangende opdatering
|
xeroftalmieAnterior uveïtis
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
Fase II
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanoliggaam (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Hangende opdatering
|
Genetiese siektes en misvormings Vel en muskuloskeletale afwykings
|
Sanofi
|
Fase I
|
|
Deoksimab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Hangende opdatering
|
Pankreaskanker, Sistemiese lupus erythematosus
|
Patrys Bpk.
|
Fase I
|
|
VTx 002
|
Hangende opdatering
|
TDP43
|
Hangende opdatering
|
Amiotrofiese laterale sklerose
|
VectorY BV
|
Pre-klinies
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 gerig op enkelketting teenliggaampies, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Hangende opdatering
|
Frontotemporale demensie
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Pre-klinies
|
|
scFv-h3D6
|
bapineuzumab-afgeleide, scFv-h3D6
|
APP
|
Hangende opdatering
|
Alzheimer siekte
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
Pre-klinies
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Hangende opdatering
|
Isgemiese beroerte
|
Rubicon
|
Pre-klinies
|
|
SMET-D1
|
Hangende opdatering
|
Hangende opdatering
|
Hangende opdatering
|
Artritis, ekseem, psoriase
|
CentryMed
|
Pre-klinies
|
|
PMC-401s
|
Anti-ANG2 antagonistiese volledig menslike ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Hangende opdatering
|
Diabetiese retinopatie, makulêre degenerasie
|
PharmAbcine Inc.
|
Pre-klinies
|
|
T-1649
|
Hangende opdatering
|
TNF-α
|
Hangende opdatering
|
psoriase
|
Teraklon
|
Pre-klinies
|
|
IMX-120
|
GLUT-1-teenliggaampies scFv-bevattende nanopartikels
|
GLUT1
|
Hangende opdatering
|
Ulseratiewe kolitis, Crohn se siekte, osteoartritis
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Pre-klinies
|
|
CGX-208
|
anti-verkeerd gevoude alfa-sinuklein scFv
|
α-sinuklein
|
Hangende opdatering
|
Parkinson se siekte
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Pre-klinies
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Hangende opdatering
|
Plaveiselkarsinoom van kop en nek, veelvuldige myeloom
|
GT Biopharma
|
Pre-klinies
|
|
scFv-235
|
enkelketting veranderlike teenliggaam fragment, scFv-235
|
TLU
|
Hangende opdatering
|
Alzheimer siekte
|
Lundbeck-stigting
|
Pre-klinies
|
|
TA-101
|
rekombinante enkeldomein-teenliggaamfragment, TA-101
|
TNF-α
|
Hangende opdatering
|
Rumatoïede artritis
|
TechnoPhage
|
Pre-klinies
|
|
DNX-214
|
Hangende opdatering
|
Hangende opdatering
|
Hangende opdatering
|
Nat ouderdomsverwante makulêre degenerasie
|
Dnx
|
Pre-klinies
|
|
NI-205
|
Hangende opdatering
|
TDP43
|
Hangende opdatering
|
Frontotemporale demensie
|
Biogeen, Neurimmune
|
Pre-klinies
|
|
ARA-8
|
Hangende opdatering
|
Hangende opdatering
|
Hangende opdatering
|
Inflammasie
|
|
Pre-klinies
|
|
P-1000
|
Hangende opdatering
|
Hangende opdatering
|
Hangende opdatering
|
Kanker
|
Duitse Kankernavorsingsentrum
|
Pre-klinies
|
|
MRT-201
|
granzyme B sintetiese teenliggaampie, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Hangende opdatering
|
Kanker
|
Clayton, Mirata
|
Pre-klinies
|
|
MRT-101
|
Gransiem B/teenliggaam samesmeltingsproteïen, GrB-Fc-IT4
|
TWEAK
|
Hangende opdatering
|
Kanker
|
Clayton, Mirata
|
Pre-klinies
|
Verwysing:
[1] Weisser NE, Hall JC. Toepassings van enkelketting veranderlike fragment teenliggaampies in terapeutika en diagnostiek. Biotegnologie Adv. 2009 Jul-Aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
GEEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
