In 1994 is die konsep van self-versterkende mRNA (saRNA) vir die eerste keer gebruik met die toepassing van Semliki Forest Virus (SFV). Ander goed onderzoekte alphaviruse, soos Sindbis-virus en Veneuelsiese perdesoenvirus, word ook gebruik vir saRNA-produksie. saRNA, soos nie-versterkende mRNA, bestaan uit 'n 5' kap, 5'-UTR, open leesraam (ORF)-streek, 3'-UTR, en 'n 3' poly(A)-stert.
Maar omdat ssRNAs self kan repliseer met die hulp van 'n replicase wat stroomaf is van die 5'-UTR, verskil hulle beduidend van nie-vervuldende mRNAs. Daar word vier nie-strukturele proteïene (nsP1, nsP2, nsP3 en nsP4) afgeskei deur alfaviruse. nsP1 het GTase- en N7MTase-aktiwiteit, en nsP2 wys RTPase-aktiwiteit en kap die IVT-mRNA om Cap 0 te vorm. As 'n protease en helikaas fasiliteer nsP2 ook die verwerking van die hele nsP-kompleks. nsP3 speel 'n rol in die inhibisie van die antivirale reaksie deur interaksie met verskeie gasheidselle proteïene. Die mees behoude proteïien in alfa-viruse is nsP4, wat RNA-afhanklike RNA-polimerase (RdRp)-funksie verskaf en die aantal kopieë van die oorspronklike ITV mRNA verhoog.
Hierdie virale proteïen is hoogs immunogeneties, met 'n kodesekwens van meer as 7,000 basispare, wat die grootte van die antigen in sulke vakswins beperk.
Toepassing van saRNA
saRNA-Vakswins Tegeen Viruspatogene
In September 2023 het Arcturus Therapeutics en CSL aangekondig dat die EMA sy Verkoopsoutoriseringaanvraag (MAA) goedgekeur het vir die ARCT-154 Vakseen, 'n self-versterkende mRNA (sa-mRNA) vakseen vir die voorkoming van COVID-19. Arcturus en CSL verwag 'n goedingkryshardingbesluit deur die Europese Kommissie in 2024. Japan se MHLW het ARCT-154 in Desember 2023 goedgekeur.
Die ARCT-154-vakseen is gebaseer op die Venezuelaanse perdesenu-sielvliesvirus (VEEV) en bestaan uit 'n replikon waarin die strukturele proteïene van VEEV vervang word deur die kernproteïene van SARS-CoV-2. In vergelyking met eerste-generasie mRNA-vaksinversterkers wys ARCT-154 nie-inferioriteit teenoor die oorspronklike stam en superieure immunogenisiteit teenoor die omicron BA.4/5 variant.
Verskeie ander saRNA-gebaseerde vaksins is in kliniese of voor-kliniese proewe. Hierdie vaksins rik verskillende patogene, insluitend SARS-CoV-2, griepvirus, rasvirus, Zika-virus, Ebola-virus, VEEV, HIV-1, en sekere mikrobieë wat bakteriële infeksies of parasitaire infestasies veroorsaak, asook kanker.
Yaohai se Bio-Pharma Een-Stap CRDMO Oplossing vir Lange-Koderende RNA
|
Katalog RNA produkte
- Katalog mRNA Produkte
- Katalog saRNA Produktes
- Katalog circRNA Produktes
|
Aangepaste RNA Sintese
- Aangepaste mRNA Sintese
- Aangepaste saRNA-sintese
- Aangepaste circRNA-sintese
|
mRNA CDMO dienste
- Prosesontwikkeling
- GMP Vervaardiging
- Asptiese invulling en afronding
- Analise en Toetsing
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
