In 1994 is die konsep van selfversterkende mRNA (saRNA) vir die eerste keer gebruik met die toediening van Semliki Forest Virus (SFV). En ander goed nagevorsde alfavirusse soos Sindbis-virus en Venezolaanse perde-enkefalitisvirus word ook vir saRNA-produksie toegepas. saRNA, net soos nie-versterkende mRNA, bestaan uit 'n 5'-kap, 5'-UTR, oop leesraam (ORF) streek, 3'-UTR, en 3' poli(A) stert.
Maar om die rede dat ssRNA's self kan repliseer met behulp van 'n replikase wat stroomaf van die 5'-UTR geleë is, verskil hulle aansienlik van nie-versterkende mRNA's. Daar is vier nie-strukturele proteïene (nsP1, nsP2, nsP3 en nsP4) wat deur alfavirusse afgeskei word. nsP1 het GTase- en N7MTase-aktiwiteit, en nsP2 toon RTPase-aktiwiteit en bedek die IVT-mRNA om Cap 0 te vorm. As 'n protease en helikase fasiliteer nsP2 ook die verwerking van die hele nsP-kompleks. nsP3 speel 'n rol in die inhibering van die antivirale reaksie deur interaksie met verskeie gasheerselproteïene. Die mees bewaarde proteïen in alfa-virusse is nsP4, wat RNA-afhanklike RNA-polimerase (RdRp) funksie verskaf en die kopiegetal van oorspronklike ITV mRNA verhoog.
Hierdie virale proteïen is hoogs immunogeen, met 'n koderingsvolgorde van meer as 7,000 XNUMX basispare, wat die grootte van die antigeen in sulke entstowwe beperk.
Toepassing van saRNA
saRNA-entstowwe teen viruspatogene
In September 2023 het Arcturus Therapeutics en CSL aangekondig dat die EMA sy bemarkingsmaagtigingsaansoek (MAA) goedkeur vir ARCT-154-entstof, 'n selfversterkende mRNA (sa-mRNA)-entstof vir die voorkoming van COVID-19. Arcturus en CSL verwag 'n goedkeuringsbesluit deur die Europese Kommissie in 2024. Japan se MHLW het ARCT-154 in Desember 2023 goedgekeur.
Die ARCT-154-entstof is gebaseer op Venezolaanse perde-enkefalitisvirus (VEEV) en bestaan uit 'n replikon waarin die strukturele proteïene van VEEV vervang word deur die kernproteïene van SARS-CoV-2. In vergelyking met eerstegenerasie mRNA-entstofversterker, toon ARCT-154 nie-minderwaardigheid teenoor oorspronklike stam en beter immunogenisiteit teenoor omicron BA.4/5-variant.
Verskeie ander saRNA-gebaseerde entstowwe is in kliniese of prekliniese proewe. Hierdie entstowwe teiken patogene, insluitend SARS-CoV-2, griepvirus, hondsdolheidvirus, Zika-virus, Ebola-virus, VEEV, MIV-1, en sekere mikrobes wat bakteriële infeksies of parasitiese besmettings, sowel as kanker veroorsaak.
Yaohai se Bio-Pharma eenstop CRDMO-oplossing vir langkoderende RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
GEEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
