Terapeutiese gebruik van IgG-protease
IgG-protease as vooroorplantingsbehandeling
Imlifidase (Idefrix) is 'n rekombinante immunoglobulien G (IgG)-afbrekende ensiem afgelei van Streptococcus pyogenes, wat ook bekend staan as IdeS. Die aktiewe bestanddeel van Imlifidase (IdeS) word in Escherichia coli (E. coli) selle wat rekombinante DNA-tegnologie gebruik. IdeS klief IgG om F(ab')2 en Fc-fragment te vorm, en elimineer daardeur Fc-afhanklike effektorfunksies soos teenliggaamafhanklike sel-gemedieerde sitotoksisiteit (ADCC) en komplement-afhanklike sitotoksisiteit (CDC). Imlifidase is ontwikkel deur Hansa Biopharma AB. EMA het Imlifidase goedgekeur as 'n immunoglobulien-inhibeerder as 'n behandelingstrategie vir nieroorplantings ontvangers met positiewe kruispassing.
IgG-protease om AAV-immuniteit te oorkom
Adeno-geassosieerde virus (AAV) is 'n belowende platform vir teikengeenlewering. Dit is voorheen getoon dat selfs 'n klein hoeveelheid neutraliserende teenliggaampies (NAbs) teen AAV transduksie van hoë-titer AAV-vektore heeltemal kan elimineer. Verder is NAb reeds teenwoordig in 'n beduidende deel van AAV-blootgestelde individue. Dus, die immunogenisiteit beperk die potensiële toepassing van AAV-gemedieerde geenterapie ernstig.
Dus is geenterapie vir baie jare die fokus van IgG-proteases. Byvoorbeeld, IdeZ is 'n tipe IgG wat afgelei is van Streptococcus equi subspesie zooepidemicus. Vir passief geïmmuniseerde diere in die teenwoordigheid van Nabs teen AAV, kan profilaktiese toediening daarvan teenliggaamneutralisasie voorkom asook AAV-transduksie red. Nog 'n IgG-protease van Streptokokke-pyogenes, bekend as IdeS, maak ook doeltreffende transduksie in nie-menslike primate met voorafbestaande NAbs moontlik, en selfs AAV-heradministrasie.
In 2020 het Hanza aan Sarepta 'n eksklusiewe lisensie toegeken om imlifidase as voortoediening te evalueer om Sarepta se geenterapie-behandeling gebaseer op AAV-vektor moontlik te maak. Hulle sal bepaal of imlifidase-voorbehandeling AAV-immuniteit kan oorkom by pasiënte met Duchenne-spierdistrofie (DMD) en ledemaatgordel-spierdistrofie (LGMD) met voorafbestaande teenliggaampies teen AAV.
IgG-protease as reagens
IdeS is 'n spesifieke IgG-afbrekende ensiem, wat IgG by die skarniergebied kan herken en klief, wat F(ab')2- of Fab-fragmente en die Fc-fragment produseer. IdeS, of IgG-protease, word wyd gebruik in monoklonale teenliggaampies (mAb) subeenheid-analise.
Yaohai Bio-Pharma bied eenstop CDMO-oplossing vir IgG-protease
IgG protease pyplyn
|
Generiese naam
|
Handelsnaam/ Altermatiewe Naam
|
Uitdrukkingstelsel
|
Aanduidings
|
vervaardiger
|
R&D-stadium
|
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Oorplanting Verwerping
|
Hansa Biopharma AB
|
Goedkeuring
|
|
KJ103
|
Hangende opdatering
|
Hangende opdatering
|
Nieroorplanting verwerping
|
Sjanghai Bao Pharmaceuticals
|
Fase I
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Hangende opdatering
|
Allergiese asma
|
Sjanghai Kexin Biotech
|
Fase I
|
Verwysing:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Eerste goedkeuring. Dwelms. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. 'n Veelsydige gereedskapstel om AAV-immuniteit te oorkom. Voorste Immunol. 2022 Sep 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
AF
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
GEEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
MS
BE
MK
UR
BN
