Rekombinante plasmiede is 'n belangrike vektor in die veld van sel- en geenterapie (KWB), wat gebruik kan word as,
- DNA Terapeutika (Naakte plasmied DNA vir terapie) - Naakte plasmied as 'n geen-uitdrukkingvektor, as 'n alternatief vir proteïen/ensiemvervangingsterapie.
- DNA-entstowwe vir profilaktiese en terapeutiese gebruik - Plasmied as geenvektor, wat antigene van virus, bakterieë of kankersel uitdruk.
- Beginmateriaal vir virale vektorproduksie - Rekombinante plasmiede kan gebruik word om lentivirus (LV) en adeno-geassosieerde virus (AAV) vir virusvektor-entstof, geenterapie of geenredigering te produseer.
- Beginmateriaal vir mRNA/sirRNA-produksie - Gelineariseerde plasmied, as sjablone vir in vitro-transkripsie, is sleutelmateriaal vir mRNA/sirRNA-entstowwe of middels.
1 Naakte plasmied DNA
1.1 Naakte plasmied-DNS vir menslike gebruik
Die geenterapiemiddels wat tans op die mark is, gebruik hoofsaaklik virale vektore soos AAV en LLV. Navorsing het egter gerapporteer dat angiogeniese faktore geenterapie bemiddel deur virale of sellulêre vektore kan lei tot die vorming van vaskulêre gewasse in muisharte. Om langdurige uitdrukking van angiogeniese faktore te vermy, word die gebruik van naakte plasmiede met plasmied-DNS as die geenterapievektor laer vlak van teikenproteïen in vivo uitdruk en word dit as 'n voorkeurkeuse beskou.
Daarom is die primêre ontwikkelingsfokus van naakte plasmied-terapeutika angiogeniese faktore geenterapie. Van nou af is daar 'n totaal van twee goedgekeurde naakte plasmiedmiddels vir menslike gebruik wêreldwyd: Neovasculgen, wat in 2011 in Rusland bekendgestel is, en Collategene, wat in 2019 aan die Japannese mark bekendgestel is. Verskeie ander naakte plasmiedmiddels is tans in die Fase II- III kliniese stadiums. Enkoderende gene sluit in HGF, VEGF-A, SDF-1 (CXCL12), en onder andere.
1.2 Naakte plasmied-DNS vir dieregebruik
Verskillende vorm menslike medisyne, DNA-entstowwe was meer suksesvol vir dieregebruik, insluitend veeartsenykundige en troeteldier.
Tabel 1. Gelisensieerde DNA-terapie vir menslike en dieregebruik
|
Aansoek
|
Produk
|
Soort
|
Doel
|
aanduiding
|
maatskappy
|
Gelisensieerde Datum/ Land
|
|
Gene terapie
|
Neovasculgen, Cambiogenplasmied, PI-VEGF165
|
Mens
|
VEGF-A
|
CLI, kritieke ledemaat iskemie
|
Menslike Stamsel Instituut
|
2011/ Rusland
|
|
Gene terapie
|
Kollategeen, beperminogene perplasmied, AMG0001
|
Mens
|
HGF
|
CLI, kritieke ledemaat iskemie
|
AnGes
|
2019/Japan
|
|
Gene terapie
|
LifeTideSW5
|
varke
|
Varkgroeihormoon vrystellende hormoon (GHRH)
|
Verhoog die aantal varkies wat gespeen word.
|
VGX Dieregesondheid
|
2008/Australië
|
|
Kanker Immunoterapie
|
Oncept
|
Honde
|
Tyrosinase
|
Orale kwaadaardige melanoom (OMM)
|
Merial, Boehringer Ingelheim Dieregesondheid
|
2010/VSA
|
|
antimikrobiese
|
Zelnate
|
bees
|
Hangende opdatering
|
Beesrespiratoriese siekte (BRD) as gevolg van Mannheimia haemolytica
|
Diamond Dieregesondheid, Bayer
|
2013/VSA
|
2 DNA-entstof
Fig 1. Ontwikkeling van DNA-entstowwe
2.1 DNA-entstof vir menslike gebruik
Die lae immunogenisiteit by mense hou steeds 'n groot uitdaging vir DNS-entstoftoepassing in ten spyte van die vordering in diermodelle.
Verder het die verkenning van DNS-entstowwe vir aansteeklike siektes, soos MIV, tuberkulose en malaria, die ontwikkeling van diverse optimaliseringstrategieë in die daaropvolgende jare aangespoor.
Tabel 2. Gelisensieerde DNS-entstowwe vir menslike gebruik
|
Gebruik
|
Brand Naam
|
Teiken/Indikasie
|
Stadium
|
maatskappy
|
|
Profylaktiese entstof
|
ZyCoV-D
|
Spike-proteïen; EARS-CoV-2
|
Noodgebruikmagtiging in Indië
|
Zydus Cadila
|
2.2 DNS-entstof vir dieregebruik
DNS-entstowwe in veeartsenykundige toepassings het groot vordering gemaak aangesien verskeie produkte lisensies vir aansteeklike siektes verkry het, soos kanker-immunoterapie en geenterapie-toepassings.
Tabel 3. Gelisensieerde DNS-entstowwe vir dieregebruik
|
Gebruik
|
Brand Naam
|
Soort
|
Teiken/Indikasie
|
maatskappy
|
Gelisensieerde Datum/ Land
|
|
Profylaktiese entstof
|
West Nile-innoveerder
|
Perde
|
West Nile Virus (WNV)
|
VSA CDC, Fort Dodge Dieregesondheid
|
2005/VSA
|
|
Apex-IHN
|
Salmon
|
Aansteeklike hematopoietiese nekrosevirus (IHNV)
|
Novartis Dieregesondheid
|
2005/Kanada
|
|
Clynav
|
Salmon
|
Salm alfavirus subtipe 3 (SAV3)
|
Elanco Dieregesondheid
|
2016/EU
|
|
ExactVac
|
Pluimvee
|
Voëlinfluenza A (H5N1)
|
AgriLabs
|
2017/VSA
|
3 Plasmied-DNS as materiaal vir mRNA- of virusvektorproduksie
mRNA en sirkulêre mRNA (sirkulêre mRNA) is wyd gebruik in navorsing oor entstofontwikkeling. Gelineariseerde plasmied DNA dien as die vereiste transkripsie templaat vir IVT mRNA, gefasiliteer deur T7 RNA polimerase.
Die virale vektor staan uit as die mees doeltreffende metode vir geenoordrag, wat die doelgerigte modifikasie van spesifieke seltipes of weefsels moontlik maak en manipulasie moontlik maak om terapeutiese gene uit te druk. In die produksie van virale vektore speel plasmied DNA 'n deurslaggewende rol.
Yaohai Bio-Pharma bied eenstop CDMO-oplossing vir plasmied-DNA
Verwysing:
[1] Pagliari S, Dema B, Sanchez-Martinez A, Montalvo Zurbia-Flores G, Rollier CS. DNA-entstowwe: geskiedenis, molekulêre meganismes en toekomsperspektiewe. J Mol Biol. 2023 1 Des;435(23):168297. doi: 10.1016/j.jmb.2023.168297.
AF
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
GEEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
MS
BE
MK
UR
BN
