Biologiese middelbestanddele is komplekse groot molekulêre strukture, veral gevoelig vir omgewingsfaktore: temperatuur, oksidasie, lig, ioniese inhoud en sny. Dit is krities om stabiliteitsstudies op die middelbestanddeel en die eindprodukt onder voorgestelde stooringsvoorwaardes, versnelde voorwaardes en gedwonge degradasievoorwaardes uit te voer. Die stabiliteitsdata word gewoonlik gebruik om die houdbaarheidsdatum, vervaldatum en stooringsvoorwaardes te ondersteun.
Volgens die ICH Q5C riglyne bied Yaohai Bio-Pharma stabiliteitsstudiedienste aan vir proteïene, peptiede, plasmidies en mRNAs, wat langtermynstabiliteitsstudies, versnelde stabiliteitsstudies en gedwonge degradasiestudies insluit. Boonop het ons al die nodige vaardighede vir monsterslag en Kritieke Kwaliteitskenmerke (KKK) analise om stabiliteitsdata in te samel.
Reguleringsvereistes vir stabiliteitsstudies
Volgens die ICH Q5C riglyne, “Moet toepaslike ondersteunende stabiliteitsdata ontwikkel word vir biotegnologiese/biologiese produkte, aangesien baie buitegewone omstandighede die produk se kragtigheid, reinheid en kwaliteit kan beïnvloed. Dit word ook sterk voorgestel dat studies uitgevoer word op die geneesmiddelstof en die eindprodukt onder versnelde en spanningstoestande.”
Echtetyd (lange-termyn) Stabiliteitsstudieë
In echtetyd (lange-termyn) stabiliteitsontleding word die geneesmiddelstof of -produkt onder die beoogde bergingsomstandighede gestoor en bewaak tot die biologiese eienskappe verander tot buite aanvaarbare limiete. As gevolg van lange-termyn stabiliteitsstudieë kan die houdbaarheidsdatum, vervaldatum, bergingsomstandighede en monstersame/navoringsintervalle bepaal word.
Tafel 1. Die toetsingsfrekwensie in lange-termyn stabiliteitsstudieë van voor-goedkeuring biologika
| SCHOONLEWENSPELD |
Toetingsintervalle |
Tydvaste punte |
| 1 jaar of minder |
Maandeliks vir die eerste 3 maande;
Elke 3 maande daarna
|
By 0, 1, 2, 3, 6, 9, en 12 maande |
| Langer as 1 jaar |
Elke 3 maande tydens die eerste jaar;
Elke 6 maande tydens die tweede jaar;
Jaarliks daarna
|
By 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 maande, en jaarliks daarna |
Versneld Stabiliteitsondersoeke
Die aanbevole bergtemperatuur van spuitbare biowetenskappe is gewoonlik tussen 2 en 8℃. Versnelde stabiliteitsstudies word uitgevoer met 'n kortere duur onder versnelde toestande, soos hoë temperatuur. Die stabiliteitsdata word beskou as ondersteunende inligting vir produkstabiliteit en wydverspreid gebruik in vervoegtyd- en vervaldatumbepaling, sowel as formuleringsontwikkeling.
Tafel 2. Voorbeelde van Versnelde Stabiliteitsondersoeke
| Stabiliteitsonderhoud |
Versnelde toestande |
Steekproefpunte |
| Versneld Stabiliteitsondersoeke |
verhoogde temperatuur
relatiewe humiditeit
|
By 0, 1, 2, 3, 6 maande |
Gedwonge Vereringsstudies
Die doel van gedwonge vereringsstudies is om stabiliteitsinligting onder spanningstoestande te versamel, soos hoë temperature, vochtigheid, lig, oksidasie, vries-dooi of meganiese spanning (skudde, sny). Gedwonge vereringsstudies van die geneesmiddelstof of eindprodukt onder ekstreeme toestande kan help om sleutelfaktore/parameters wat lei tot biologiese verering te herken. Hierdie data is nuttig vir robuuste assessering van die formulerings- en vervaardigingsproses.
Tafel 3. Voorbeelde van Gedwonge Vereringsstudies
| Spanning |
Spanningstoestande |
Langer tyd |
| Temperatuur |
Hoë temperatuur (bv., 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) |
Daee-maande |
| Humiditeit |
Relatiewe vochtigheid (0~100%) |
Daee-maande |
| Lig |
Minstens 1.2 miljoen lx h en 200 W h/m2 |
Verskeie dae |
| Vries-dooi |
vries–dooi (van -20℃, -80℃ na 15℃) |
1~5 siklusse |
| Skud, roer |
50~500 rpm |
Ure-daie |
Analitiese Metodes wat Stabiliteitsstudie ondersteun
| Kritieke Kwaliteitseienskappe (CQAs) |
Analitiese Metodes |
| Totale proteïeninhoud |
UV, BCA, Bradford, Lowry |
| Sogenaamde deeltjies |
Visuele Inspeksie |
| Aggregasie, fragments |
Dinamiese ligsverspreiding Groottesluitende chromatografie (SEC) HPLC/UPLC, Kapillaire elektroforesis CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), Nie-vermindende SDS-PAGE |
| Pep tide kartografie en volgorde |
LC-MS/MS |
| Disulfiedbande |
LC-MS/MS |
| PTM (oksidering, isomerisasie, deamidasie, glikosilasie) |
LC-MS/MS |
AF
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
MS
BE
MK
UR
BN
