Ensieme vir ADC-produksie
Teenliggaam-geneesmiddel-konjugaat (ADC) is tipies saamgestel uit 'n monoklonale teenliggaam (mAb) wat kovalent gekoppel is aan 'n sitotoksiese middel via 'n chemiese skakelaar. ADC is ontwerp om die gaping tussen die mAb en sitotoksiese middel te oorbrug vir die verbetering van spesifieke teikenvermoë en dodende effek. Nie minder nie as vyftien ADC's is goedgekeur of is onder regulatoriese hersiening in verskillende lande wêreldwyd.
Die sleutel kwaliteit eienskappe (geneesmiddel teenliggaampies verhouding) van ADC's word beïnvloed deur vervoegingsmetodes, insluitend ewekansige koppeling en plekspesifieke vervoeging. Plekspesifieke vervoeging kan help om die heterogeniteit van ADC's te verminder.
Ensiem-gemedieerde glikaan konjugasie, glikaan hermodellering en gliko-ingenieurswese by die N297 posisie van IgG Fc fragment kan plek-spesifieke ADC's genereer. Die wyd gebruikte ensieme in ADC-produksie sluit in Peptied-N-glikosidase (PNGase F), bakteriële transglutaminase (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galaktosidase, β1,4-galaktosieltransferase (Gal T), α2,6- sialieltransferase (Sial T), endo-N-asetielglukosaminidase (ENGase), endoglikosidase S (EndoS), en glikosieltransferases (GTs).
|
Aansoek
|
Ensieme
|
funksie
|
|
Ensiem-gemedieerde glikaan konjugasie
|
Peptied-N-glikosidase (PNGase F)
|
Split die amiedbinding tussen die eerste sakkaried GlcNAc en die Asn297-syketting L; Maak glikane vry van IgG-teenliggaampies.
|
|
Bakteriese transglutaminase (BTG)
|
Konjugeer loonvragte terreinspesifiek om ADC's te genereer.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Kataliseer die afbinding van proteïene.
|
|
β1,4-galaktosidase
|
Laat alle terminale galaktoses vry en vorm 'n homogene G0 isovorm van die teenliggaam.
|
|
β1,4-galaktosieltransferase (Gal-T)
|
Dra 'n suikerresidu met 'n chemies reaktiewe funksionele groep oor.
|
|
α2,6-sialieltransferase (Sial T)
|
Inkorporeer terminale siaalsuurreste in die inheemse glikaanstruktuur van 'n teenliggaam.
|
|
Ensiem-gemedieerde glikaanhermodellering en gliko-ingenieurswese
|
Endo-N-asetielglukosaminidase (ENGase)
|
Hidrolyseer die β1,4-glikosidiese binding tussen GlcNAcβ1–4GlcNAc van N-glikane; Verwyder N-gekoppelde glikane op die Fc-gebied van IgG-teenliggaampies.
|
|
Endoglikosidase S (EndoS)
|
|
Glikosieltransferases (GT's)
|
Dra N-glikaan-oksasolien oor na gedefukosileerde IgG's.
|
Yaohai Bio-Pharma bied eenstop CDMO-oplossing vir ensieme
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
GEEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
