Daar is baie faktore wat verband hou met 'n meer aggressiewe tumoortipe en slegtere prognose, soos die ooruitdrukking van menslike epidermale groeifaktor 2 (HER2). Gegee dit, is die ontwikkeling van HER2-gerigte radiotrassers essentieel vir die nie-invasiewe in-lewe-diagnose van HER2-positiewe tume. En antilichame kan moontlik die beste oplossing wees.
Tussen die antilichame kry nanobodies, ook bekend as Swaar-Ketting Veranderlike (VHH) of Enkele Domein Antilichaam (SdAb), spesiale aandag weens hul gunstige kinetika. Nanobodies kan tumoorweefsel binnedring en hoogspesifiek aan antigene bind weens hul klein grootte en hoë affiniteit. Alles saamgename maak nanobodies 'n geskikte behandeling en diagnostiese hulpbron.
Aantal kandidate, soos 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, ondergaan voorkliniese en kliniese studies.
Die rede vir die keuse van 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) as die voormeester lê in sy algehele optimale eienskappe van hoë affiniteit en in vivo-tuimelbeweging, sowel as sy nie-konkurerende eienskap met trastuzumab en pertuzumab in HER2-doelstelling. En 2Rs15d het uitstekende HER2-doelstelling getoon sowel in voor-kliniese as kliniese proewe.
'n Fase I-proef van 68Ga-gelabelde 2Rs15d suggereer dat 68Ga-NOTA-2Rs15d geskik kan wees vir die bepaling van HER2-uitdrukking in metastatiese lesges, maar nie in primêre BC-lesgesse nie. Tans loop twee fase II-studies van 2Rs15d, insluitend 'n fase II-proef (NCT03331601) wat sy potensiaal evalueer om breinmetastasies van BC te bepaal, en 'n fase II-kliniese studie (NCT03924466) wat die verband tussen beeldgebaseerde HER2-positiewe tumorkwantifikasie en opname van 68Ga-NOTA-2Rs15d in plaaslike of verren metastaatse fokuspunte by BC-pasiënte evalueer.
NanoMab het 'n ander anti-HER2 sdAb ontwikkel, genaamd NM-02. Daar word aangedui dat 99mTc-gelabelde NM-02 veiligheid en tumordoelwitpotensiaal getoon het in 10 BC-pasiënte tydens hul eerste mensproef (NCT04040686). Boonop loop 'n ander fase I-proef (NCT04674722), vir nie-invasiewe diagnostiek en radionuclid-doelwitbehandeling vir HER2-positiewe borskanker.
Ablynx (nou deel van Sanofi) het Radiolabeled 5F7 ontwikkel, wat uitstekende affiniteit en immunoreaktiwiteit behou het na radiomerking in prekliniese proewe. Verder word PET-afbeelding gebaseer op 68Ga/131I SGMIB-gemerkte 5F7 vir die diagnostisering van HER2-positiewe metastatiese borskanker onder ondersoek gestel.
Yaohai Bio-Pharma Bied Eenmalige CDMO Oplossing vir VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH In Ontwikkeling
| Anti-HER2 VHH |
Uitdruksstelsel |
Radiomerking |
Fase |
Kliniese Proewe |
| 2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Fase 2 |
NCT03331601 |
| Fase 2 |
NCT03924466 |
| ander labelle |
voor-klinies |
Na |
| NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Fase 1 |
NCT04040686 |
| Fase 1 |
NCT04674722 |
| ander labelle |
voor-klinies |
Na |
| 5F7 |
E. coli |
68Ga |
Fase 1 |
NCT05982626 |
| 131I |
Fase 1 |
NCT05982626 |
| ander labelle |
voor-klinies |
Na |
| MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Eerste-in-mens |
NCT04591652 |
| MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Fase 1 |
NCT05622240 |
| 11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
voor-klinies |
Na |
| 18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
voor-klinies |
Na |
| 22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
voor-klinies |
Na |
| VHH_1028 |
E. coli |
131I |
voor-klinies |
Na |
Verwysing:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Oorsig: Radionukliedmolekulêre beeldvorming wat HER2 in borskanker doelwit met 'n fokus op molekulêre sonde in kliniese proewe en klein peptiede. Molecules. 2021 Oct 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
