Sistiese fibrose (CF) is 'n genetiese afwyking wat selde op 'n outosomaal resessiewe wyse gesien word en affekteer die longe en spysverteringstelsel, wat op sy beurt respiratoriese en spysverteringsteurnisse veroorsaak. Oorsake van die siekte lê in die gebrek aan funksionele mutasies in beide kopieë (allele) van die geen wat kodeer vir die sistiese fibrose transmembraangeleidingreguleerder (CFTR) proteïen.
Die CFTR-proteïen moduleer die vervoer van soute (insluitend bikarbonaatione) en water oor epiteelselmembrane; mutasies in die CFTR-geen ontwrig die normale funksionering van chloriedkanale, wat lei tot verswakte epiteelvoering vloeistof (slym) vervoer in die longe, pankreas en ander organe, wat sistiese fibrose veroorsaak.
Uitdrukking van 'n funksionele kopie van CFTR mRNA in die longe van sistiese fibrose pasiënte kan moontlik CFTR funksie herstel en longsiekte progressie verbeter. Sommige mRNA-gebaseerde terapeutika, insluitend MRT5005, ARCT-032 en VX-522, is nou onder proewe in pre-kliniese en kliniese studies.
MRT5005 XNUMX
Translate Biologics (Sanofi) het hoofkandidaat MRT5005, 'n kodon-geoptimaliseerde mRNA wat vir die CFTR-proteïen kodeer, geïdentifiseer as die beste middel om sistiese fibrose te behandel. MRT5005 word toegedien as 'n aërosol wat deur LNP gevorm word in die vorm van 'n aërosol wat vernevel word (inhalasieaflewering) en mRNA's teiken wat direk na die respiratoriese kanaal afgelewer kan word.
In vitro en in vivo eksperimente met menslike embrioniese nierselle en diere wat nie CFTR uitdruk nie, het uitdrukking van CFTR getoon na inaseming van MRT5005. In RESTORE-CF studie (fase 1/2), is 'n enkel dosis MRT5005 aan pasiënte met sistiese fibrose toegedien teen drie dosisvlakke (8, 16 en 24 mg). MRT5005 is goed verdra teen dosisse van 8 mg en 16 mg, en geen ernstige nadelige effekte is by enige van die dosisse waargeneem nie.
ARCT-032
Acturus ontwikkel ARCT-032 gebaseer op die LUNAR Lipid Spray-platform, wat kodeer vir die CFTR-proteïen as 'n terapeutiese strategie vir sistiese fibrose. ARCT-032 is heeltemal na lugweg-epiteel gestuur, en het funksionele CFTR-proteïen uitgedruk, getoon deur vivo-toets. Dit is deur die Amerikaanse voedsel- en medisyne-administrasie toegeken. Fase I-studies van ARCT-032 is tans aan die gang.
VX-522
Vertex, in samewerking met Modena, ontwikkel nog 'n CFTR mRNA-gebaseerde terapie, VX-522, vir die behandeling van sistiese fibrose pasiënte met onaktiewe CFTR proteïene; VX-522 word ook verskaf deur inaseming van CFTR mRNA ingekapsuleer in NLP wat aan die longe gelewer word. Op 7 Januarie 2024 het Vertex die voltooiing van die VX-522 1/2 (enkeldosis) gedeelte van die Fase I proef en die aanvang van die Herhaaldosis (MAD) gedeelte van die proef verklaar.
Yaohai Bio-Pharma bied eenstopoplossing vir RNA
Pasgemaakte aflewerings
|
Graad
|
Aflewerbares
|
Spesifikasie
|
aansoeke
|
|
nie-GMP
|
Dwelmstof, mRNA
|
0.1~10 mg (mRNA)
|
Prekliniese navorsing soos seltransfeksie, Ontwikkeling van analitiese metodes, Pre-stabiliteitstudies, Formuleringsontwikkeling
|
|
Geneesmiddelproduk, LNP-mRNA
|
|
GMP, Steriliteit
|
Dwelmstof, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Ondersoekende nuwe geneesmiddel (IND), Magtiging vir kliniese proefnemings (GTA), verskaffing van kliniese proefnemings, aansoek om biologiese lisensies (BLA), kommersiële verskaffing
|
|
Geneesmiddelproduk, LNP-mRNA
|
5000 flessies of voorafgevulde spuite/patrone
|
mRNA Therapeutics pyplyne vir sistiese fibrose
|
Kodenaam
|
Doelproteïen
|
Aanduidings
|
vervaardiger
|
Jongste stadium
|
|
MRT5005 XNUMX
|
CFTR proteïen
|
sistiese fibrose
|
Vertaal Bio, Sanofi
|
Fase I/II
|
|
ARCT-032
|
CFTR proteïen
|
sistiese fibrose
|
Arcturus Therapeutics
|
Fase I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
CFTR proteïen
|
sistiese fibrose
|
Moderna Therapeutic, Vertex farmaseutiese produkte
|
Fase I
|
|
RCT2100
|
Hangende opdatering
|
Hangende opdatering
|
ReCode Therapeutics
|
Pre-klinies
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
GEEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
