Die eerste tiroosien kinase-reseptor, epidermale groeifaktorreseptor (EGFR of HER1), is verbind met selgroei en menslike tumore. Verskeie klein molekulêre stowwe en IgG-antilewe wat EGFR as doelwit het, is goedgekeur vir die inhibisie van tumor groei en apoptosis.
Enkele-domein antilewe (SdAb), of swaar-ketting-veranderlike (VHH), kortliks bekend as nanobody, het verskeie unieke kenmerke in vergelyking met konvensionele antilewe, insluitend lae molekulêre gewig, hoë oplosbaarheid, hoë stabiliteit en hoë affiniteit. Tot dusver is verskeie nanobodies, insluitend αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, wat die ekstrasellulêre domein van EGFR as doelwit het, ontwikkel.
'n Bivalent anti-EGFR nanobody, αEGFR-αEGFR-Alb, kan aan albumin bind en stabiliteit, tumoropname en biodistribusie verbeter. Die resultate van affiniteitsontslag, inhibisie van tumor selgroei en fosforyleringsweties het aangedui dat die volgorde van nanobodies samestelling 'n belangrike rol speel in die ontwerp van bivalente nanobodies. Toegewys mono-valente nanobodies soos 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, en D10 is tans in voorkliniese studies en word as beeldvormingstools ontwikkel.
Een van die hoofuitdagings vir die radiofarmasieuse van VHH is sy hoë niersopname. Niers reabsorpsie van peptiidgebaseerde radiofarmasieke kan deur verskeie strategieë verlaag word, insluitend die ingenieurswese van fisiek-kemiese eienskappe van die spoorer (d.w.s. glykosilering of PEGylasie), die verhoog van die negatiewe ladings van die groep, die invoering van 'n borstelrand enzymer-snybare skakeling tussen die nanobody en radioisotoopdraersubstantie, sowel as die toediening van katyoniese aminezuure (d.w.s. lysiin, arginine) en/of gelatien-gebaseerde plasmaspanners (d.w.s. gelofusin).
Yaohai Bio-Pharma Bied Eenmalige CDMO Oplossing vir VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH In Ontwikkeling
|
Anti-EGFR VHH
|
Uitdruksstelsel
|
Radiomerking
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.Coli TG1, E. coli BirA, swampergine
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.Coli , E.Coli Wissel
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.Coli (TG1), E.Coli Skuffel, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristal
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli ,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.Coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.Coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Wag opdate
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Verwysing:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR en anti-EGFR nanobodies: oorsig en bywerk. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
