Die toenemende belangstelling in immunekontrolepunte-inhibitore (ICI's) word aangevoer deur 'n verskynsel bekend as aanpasbare weerstand, waarin tumeur-selle geprogrammeerde doodligander 1 (PD-L1) uitdruk, terwyl ander PD-L1-uitdrukking reguleer in reaksie op ontstekings-kusiene.
Tradisionele monoklonale antilichame (mab)-gebaseerde ICI's word wydverspreid gebruik vir kankerterapie en diagnostiek. Antibodie-verkleinings tegnologieë word ontwikkel om die doeltreffendheid van immunoterapië te verbeter. Nanobody-gebaseerde PD1/PD-L1 inhibiteure soos NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2, en sdAb K2 is ontwikkel. Nano-antilichaam word ook bekend as Enkele Domein Antilichaam (SdAb) of Swaar-Ketting Veranderlik (VHH).
As gevolg van hul lae molekulêre massa dring nanoantistoffe sterk in weefsel en bind vinnig en spesifiek aan antigene, terwyl ongebondelike nanobodies deur nier-eksresie vinnig kan word verwyder. As gevolg hiervan produseer nanobodies, in vergelyking met mAbs, meer teiken-na-agtergrond-signe regstreeks na toediening.
Anti-PD-1 VHH, KN035
Die eerste anti-PD-L1 nanobody, KN035, is deur 'n kameel-immuun-bibliotheek ontdek. KN035 bind selektief aan die PD-L1 en verhoed die interaksie tussen PD-L1 en PD-1. Soos die anti-PD-L1-antistof, kompeteer KN035 effektief vir die vyf hotspot-residus van die PD-L1-oppervlak.
Anti-PD-1 VHH, NM-01
NM-01 is 'n een-domein-antistof (sdAb) teen PD-L1 wat ontwikkel is vir immunoimaging. 'n Fase II kliniese studie, die PELICAN-studie (NCT04992715), is tans besig, waar 15 pasiënte ingeskryf sal word om PD-L1-uitdrukking in NSCLC (primêre tumor en metastatiese lesgings) te meet deur middel van 99mTc-NM-01-gebaseerde SPECT/CT en dit te vergelyk met diagnostiese biopsieë.
Anti-PD-1 VHH, Nb97
Xian et al (Fudan Universiteit) het 'n ander PD1-antiligaam (Nb97) deur fage weergawe gevind. Nb97 is in die vorm van 'n Nb97-Nb97-Menslike serumalbumien fusionsproteïen, Nb97-Nb97-HSA (MY2935), ondersoek. Die serumhalflewe tyd van nanobody Nb97 is deur menslike serumalbumien fusie (HSA) verleng. Nb97-Nb97-HSA het 'n sterkere remmende effek getoon as vergelykbaar met menslike Nb97-Fc (MY2626).
Anti-PD-1 VHH, K2
Die Vrije Universiteit Brussel (VUB) het 'n PD-L1-spesifieke sdAb genaamd K2 ontwikkel, wat die PD-1/PD-L1-as rem. Die eienskappe van K2 verhoog die vermoë van dendritiese selles om T-selle te aktiveer en sitosienproduksie te stimuleer. Wanneer dit gekombineer word met dendritiese selterapie, kan sdAb K2 effektiever wees as PD-L1 mAb teen kanker siektes.
Anti-PD-1 VHH, B3
Nanoliggame kan ook gebruik word om die tumor-mikroomgewing te moduleer as sitokinetransporteurs. In een geval bestaan 'n funksionele fusionsproteïen wat uit PD-L1-spesifieke VHH (B3) en 'n chemokien (CCL21, C-C motief chemokienligand 21) bestaan, wat immunoterapie kan stimuleer deur CCL21 in 'n PD-L1-positiewe omgewing te vervoer om die verwante leukosiete aan te trek.
Yaohai Bio-Pharma Bied Eenmalige CDMO Oplossing vir VHH/sdAb
Anti-PD-1/PD-L1 VHH In Ontwikkeling
|
Anti-PD-1 VHH
|
Uitdruksstelsel
|
Fase
|
Kliniese Proewe
|
|
KN035, Envafolimab
|
HEK293-sel
|
Goedkeuring
|
Nie van toepassing nie
|
|
99mTc-NM-01
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Fase 2
|
NCT04992715
|
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
Jeast ( Pichia Pastoris )
|
Voor-klinies
|
Nie van toepassing nie
|
|
99mTc-K2
|
E. coli
|
Voor-klinies
|
Nie van toepassing nie
|
|
B3-CCL21 fusionsiene
|
E. coli
|
Voor-klinies
|
Nie van toepassing nie
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
