As 'n hormoon met 33 aminosure is GLP-2 'n peptied-gekodeerde karboksiterminaal aan die volgorde van GLP-1 in die voorlopergeen. Sedert GLP-2 oorspronklik gerapporteer is om dermgroei te stimuleer, was daar groot belangstelling in die potensiële terapeutiese gebruike vir die behandeling van siektes soos kortderm-sindroom (SBS), waarin die verlies van 'n groot gedeelte van die derm as gevolg van intestinale reseksie plaasvind.
GLP-2 analoë vir terapeutiese gebruik
Die kort halfleeftyd van inheemse GLP-2 vereis egter konstante infusie, wat die gebruik daarvan as terapeutiese middels beperk. Om hierdie probleem aan te spreek, is nuwe GLP-2-middels ontwikkel, waarvan een reeds kommersieel beskikbaar is (teduglutied), en ander (apraglutied en glepaglutied) is in die laat stadium van kliniese ontwikkeling.
Fig. Volgorde van GLP-2 en GLP-2 analoë (Teduglutide, Apraglutide, Glepaglutide, Elsiglutide).
Teduglutide
Die aktiewe bestanddeel van teduglutied is [gly2]-hGLP-2, 'n rekombinante GLP-2R-agonis gebaseer op die 33-aminosuur natuurlike hormoon. Teduglutide is ontwikkel deur Shire (nou deur Takeda verkry) en goedgekeur vir die behandeling van kortdermsindroom (SBS) onder die handelsname Gattex (VSA, FDA) en Revestive (Europa, EMA). Die peptied word ontwerp deur 'n enkele aminosuurmutasie by die N-terminus (vervang glisien in posisie 2 met alanien), wat dit minder vatbaar maak vir afbraak deur DPP-4 en die halfleeftyd tot ongeveer 2 uur verleng.
Glepaglutide
Glepaglutide (ZP1848), met die volgorde [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, is 'n hoogs kragtige GLP-2 selektiewe 39 aminosuur peptied. Zealand Pharma het gepaglutide ontwikkel deur verskeie peptiedontwerpstrategieë. Hierdie strategieë sluit in: i) ses lisienresidu word by die C-terminus bygevoeg om die ladingstoestand te verander wat oplosbaarheid en fisies-chemiese eienskappe beïnvloed; ii) vier residue met alanien word vervang in die gebied wat die sewe transmembraanbindingsplekke verbind met die ekstrasellulêre strukturele domein bindingsresidu; iii) N-terminale streek word verander en geoptimaliseer met vyf veranderinge om farmakokinetiese en sterkte eienskappe te verbeter.
Apraglutide
Apraglutide (met die kodenaam FE 203799) is aanvanklik deur Ferring Pharmaceuticals gevind. Die aminosuur van inheemse GLP-2-peptied word vervang of gemodifiseer by posisie 2, 10, 11, 16 en C-terminaal om apraglutied te produseer met die volgorde ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1) -33)-NH2). In besonderhede word GLP-2 posisies 2 en 10 vervang met glisien en norleusien; en posisie 11 is hidrofobies gesubstitueer met D-fenielalanien; posisie 16 met leucine en uiteindelik C-terminale amidasiemodifikasie.
Elsiglutide
Die volgorde van 'n GLP-2-peptiedanaloog, Elsiglutide (ZP1846), is [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Dit word geassosieer met 'n ander GLP-2-verbinding wat deur Zeeland Pharma ontwikkel word. Elsiglutide is ontwikkel vir die behandeling van chemoterapie-geïnduseerde diarree.
Yaohai Bio-Pharma bied eenstop CDMO-oplossing vir GLP-2
GLP-2 analoë pyplyne
|
Generiese naam
|
Handelsnaam/Alternatiewe naam
|
Uitdrukkingstelsel
|
Aanduidings
|
vervaardiger
|
Laaste stadium
|
|
Teduglutide
|
Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ
|
E. coli
|
Kortderm-sindroom (SBS), wanabsorpsiesindroom
|
Shire, Takeda
|
Goedgekeur
|
|
Glepaglutide
|
ZP-1848, langwerkend, 39AA
|
Hangende opdatering
|
inflammatoriese dermsiekte, kortderm-sindroom, niersiekte
|
Zealand Pharma
|
Dien in vir goedkeuring, Fase III
|
|
HM-15912
|
Fc-koppelproteïen, chemiese konjugasie
|
Hangende opdatering
|
Kortderm-sindroom (SBS)
|
Hanmi Farmaseutiese
|
Fase II
|
|
SHP-681
|
Fc-fusieproteïen, GLP-2 Analog-Fc Fusion, TAK-681, SHP 681
|
Hangende opdatering
|
Kortderm-sindroom (SBS)
|
Shire, Takeda
|
Fase I
|
|
Teduglutide Rekombinant
|
Ted, PJ009
|
Hangende opdatering
|
Kortderm-sindroom (SBS)
|
Chongqing Paijin Biotegnologie
|
Fase I
|
|
GX-G8
|
Langwerkende GLP-2, Genexine
|
Hangende opdatering
|
Kortderm-sindroom (SBS)
|
Genexine, Inc.
|
Fase I
|
|
Apraglutide
|
FE-203799, FE 203799
|
sintetiese peptiede
|
Kortderm-sindroom (SBS)
|
VectivBio, Asahi Kasei
|
Fase III
|
|
Dapiglutide
|
ZP-7570
|
sintetiese peptiede
|
Vetsugtig, kortderm-sindroom (SBS)
|
Zealand Pharma A/S
|
Fase II
|
|
Elsiglutide
|
ZP-1846
|
sintetiese peptiede
|
diarree
|
Zealand Pharma A/S
|
Fase II
|
|
GLP-2
|
Hangende opdatering
|
sintetiese peptiede
|
Kortderm-sindroom (SBS), dermversaking
|
Alberta Gesondheidsdienste
|
Fase II
|
|
Langwerkende GLP-2
|
Hangende opdatering
|
Hangende opdatering
|
Kortderm-sindroom (SBS)
|
OPKO Biologics (voorheen Prolor Biotech),
|
Pre-klinies
|
|
Mondelinge GLP-2
|
Hangende opdatering
|
Hangende opdatering
|
Maagsiektes
|
Toegepaste Molekulêre Vervoer, Inc.
|
Pre-klinies
|
|
NM-003
|
GLP-2-XTEN, chemiese vervoeging, langwerkende GLP-2-agonis, NB-1002
|
E. coli
|
Kortderm-sindroom (SBS)
|
9 meter Biopharma, Naia Bpk.
|
Pre-klinies
|
|
PE-0503
|
GLP-2-ELP
|
Hangende opdatering
|
Kortderm-sindroom (SBS)
|
PhaseBio Pharmaceuticals
|
Pre-klinies
|
|
GLP-2 analoë
|
Mondelinge GLP2 analoë
|
Hangende opdatering
|
Maagsiektes
|
Entera Bio
|
Pre-klinies
|
Verwysing:
[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020 13 Feb;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
GEEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
