As 'n hormoon met 33 aminosure is GLP-2 'n peptied-kode wat aan die karaaksuite van GLP-1 in die voorlopergen gekoppel is. Aangesien GLP-2 oorspronklik gerapporteer is om darmsgroei te stimuleer, is daar groot belangstelling in die potensiële terapeutiese toepassings om siekte soos kortdarmsindroom (SBS) te behandel, waarby 'n groot gedeelte van die darm verloor gaan as gevolg van intestinale reseksie.
GLP-2 Analoë vir Terapeutiese Gebruik
Tog vereis die kort halflewe van inheemse GLP-2 voortdurende infuus, wat die gebruik hiervan as terapeutiese agente beperk. Om hierdie probleem aan te spreek, is nuwe GLP-2-agente ontwikkel, waarvan een reeds kommersieel beskikbaar is (teduglutide), en ander (apraglutide en glepaglutide) in die laaste fase van kliniese ontwikkeling is.
Figs. Volgorde van GLP-2 en GLP-2 analogs (Teduglutide, Apraglutide, Glepaglutide, Elsiglutide).
Teduglutide
Die aktiewe bestanddeel van teduglutide is [gly2]-hGLP-2, 'n rekombinante GLP-2R-agonist gebaseer op die 33-aminozuur-natuurlike hormoon. Teduglutide is deur Shire (nou oorgeneem deur Takeda) ontwikkel en goedgekeur om Kort Darmstelsel-Sindroom (SBS) te behandel onder die handelsname Gattex (VSA, FDA) en Revestive (Europa, EMA). Die peptiid is ontwerp deur 'n enkele aminozuur-mutasie by die N-termynus (vervanging van glyseen in posisie 2 met alanien), wat dit minder vatbaar maak vir degradering deur DPP-4 en verleng die halflewe tot ongeveer 2 ure.
Glepaglutide
Glepaglutide (ZP1848), met die volgorde [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, is 'n hoogs doeltreffende GLP-2 selektiewe 39 aminosuurpeptiid. Zealand Pharma het gepaglutide ontwikkel deur verskeie peptiidontwerpstategies. Hierdie strategieë sluit in i) ses lysienresidus word by die C-eind toegevoeg om die laarstate te verander wat solubiliteit en fisiekemiese eienskappe beïnvloed; ii) vier residus word met alanien vervang in die gebied wat die sewe transmembranbindingstelle aan die ekstrasellulêre strukturele domeinbindingresidus verbind; iii) die N-eindgebied word verander en geoptimeer met vyf veranderinge om farmakokinetiese en potensie-eienskappe te verbeter.
Apraglutide
Apraglutide (met die kodesnaam FE 203799) is aanvanklik deur Ferring Pharmaceuticals gevind. Die aminosuur van die inheemse GLP-2 peptiid word vervang of gemodifiseer by posisie 2, 10, 11, 16 en C-terminal om apraglutide met die volgorde ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1-33)-NH2) te produseer. In detail, word GLP-2 posisies 2 en 10 vervang met glyseen en norleusien; en posisie 11 hidrofoob vervang met D-fenilalanien; posisie 16 met leusien en eindelik C-terminal amidasie-modifikasie.
Elsiglutide
Die volgorde van 'n GLP-2 peptiidanalog, Elsiglutide (ZP1846), is [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Dit is verbande met 'n ander GLP-2 samestelling wat deur Zeeland Pharma ontwikkel word. Elsiglutide word ontwikkel vir die behandeling van chemoterapie-induseerde diarree.
Yaohai Bio-Pharma Bied Eenmalige CDMO Oplossing vir GLP-2
GLP-2 Analoga Pipelines
|
Generieke Naam
|
Handelsnaam/Alternatiewe naam
|
Uitdruksstelsel
|
Aanwysings
|
Vervaardiger
|
Laaste stadium
|
|
Teduglutide
|
Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ
|
E. coli
|
Kort darm syndroom (SBS), malabsorptie syndromes
|
Shire, Takeda
|
Gegoeid
|
|
Glepaglutide
|
ZP-1848, langer werkend, 39AA
|
Wag opdate
|
ontstekingsbowelsiekte, kort bowelsindroom, niersiekte
|
Zealand Pharma
|
Indien vir goedkeuring, Fase III
|
|
HM-15912
|
Fc-koppelingsprotein, chemiese konjugasie
|
Wag opdate
|
Kort bowelsindroom (SBS)
|
Hanmi Pharmaceutical
|
Fase II
|
|
SHP-681
|
Fc fusionsnieuw, GLP-2 Analog-Fc Fusion, TAK-681, SHP 681
|
Wag opdate
|
Kort bowelsindroom (SBS)
|
Shire, Takeda
|
Fase I
|
|
Teduglutide Rekombinant
|
Ted, PJ009
|
Wag opdate
|
Kort bowelsindroom (SBS)
|
Chongqing Paijin Biotechnology
|
Fase I
|
|
GX-G8
|
Lange werkende GLP-2, Genexine
|
Wag opdate
|
Kort bowelsindroom (SBS)
|
Genexine, Inc.
|
Fase I
|
|
Apraglutide
|
FE-203799, FE 203799
|
sintetiese peptiede
|
Kort bowelsindroom (SBS)
|
VectivBio, Asahi Kasei
|
Fase III
|
|
Dapiglutide
|
ZP-7570
|
sintetiese peptiede
|
Obesitas, Kortstommelsyndroom (SBS)
|
Zealand Pharma A/S
|
Fase II
|
|
Elsiglutide
|
ZP-1846
|
sintetiese peptiede
|
diarree
|
Zealand Pharma A/S
|
Fase II
|
|
GLP-2
|
Wag opdate
|
sintetiese peptiede
|
Kortstommelsyndroom (SBS), Darmfaling
|
Alberta Health Services
|
Fase II
|
|
Lange-werkende GLP-2
|
Wag opdate
|
Wag opdate
|
Kort bowelsindroom (SBS)
|
OPKO Biologics (voorheen Prolor Biotech),
|
Voor-klinies
|
|
Orale GLP-2
|
Wag opdate
|
Wag opdate
|
Gastrointestinale siektes
|
Applied Molecular Transport, Inc.
|
Voor-klinies
|
|
NM-003
|
GLP-2-XTEN, chemiese binding, langer werkende GLP-2 agonist, NB-1002
|
E. coli
|
Kort bowelsindroom (SBS)
|
9 Meters Biopharma, Naia Ltd.
|
Voor-klinies
|
|
PE-0503
|
GLP-2-ELP
|
Wag opdate
|
Kort bowelsindroom (SBS)
|
PhaseBio Pharmaceuticals
|
Voor-klinies
|
|
GLP-2 Analoga
|
Orale GLP2 analoge
|
Wag opdate
|
Gastrointestinale siektes
|
Entera Bio
|
Voor-klinies
|
Verwysing:
[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020 Feb 13;63(3):905-927. doi: 10.1021\/acs.jmedchem.9b00835.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
