Terapeutiese Gebruik van IgA-protease
As 'n primêre glomerulonefritis word immunoglobulin A (IgA)-nefropatologie veroorsaak deur die deponeer van klompies antilewe (poly-IgA-komplekse). IgA-nefropatologie (IgAN) het 'n veranderlike kliniese loop met 'n hoë risiko van nierfaling. Hoewel daar geen spesifieke bestuursstrategie is nie, word die enzymatiese verwyn van opgespoorde IgA ondersoek om vinnig vooruitgaande IgA-nefropatologie te behandel. Rekombinante IgA-proteasies afgelei van bakterieë, wat substraatspesifisiteit vir menslike IgA uitvoer, is onder voor-kliniese navorsing.
AK183 (voorheen PKU308) is 'n IgA-protease van Clostridium ramosum, aanvanklik gevind deur Peking Universiteit. IgA-protease word ook bekend as die IgA-verdelingsimferment. Die fusieprotein Fc-AK183 is gerapporteer as effektief om IgA te vernietig en patologiese depose van muise-niere te verwyder. IgA-verdelingsimfermente is belofvolle terapeutiese kandidate vir IgA-nefropaties.
Daar word opgemerk dat die fusieprotein Fc-AK183 wat in HEK293 uitgedruk word, nie in staat is om IgA te hidroliseer nie. Terwyl rekombinante Fc-AK183 geproduseer in Escherichia coli (E. coli) hierdie probleem kan vermy.
IGAN Biosciences ontwikkel 'n rekombinante Haemophilus influenzae IgA-protease vir die behandeling van IgA-nefropaties. Die rekombinante vorm van IgA-protease word in E. coli uitgedruk. In voorlopige studies het navorsers gevind dat rekombinante IgA-protease suksesvol IgA-komplekse in die nier kan verwyder.
Yaohai Bio-Pharma Bied Eenmalige CDMO Oplossing vir IgA-protease
IgA Protease-pipelines
Generieke Naam
|
Handelsnaam / Alternatiewe naam
|
Uitdruksstelsel
|
Aanwysings
|
Vervaardiger
|
Ondernaveldigingsfase
|
IgA protease, rekombinant
|
Haemophilus influenzae afgeleide IgA protease
|
E. coli
|
IgA nefropatie (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Voor-klinies
|
IgA protease fusionsprotein
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum afgeleide IgA protease
|
E. coli
|
IgA nefropatie (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Peking University
|
Voor-klinies
|
Verwysing:
[1] Carney EF. 'n Rekombinant fusionsprotein ruim IgA-afsetting uit. Nat Rev Nephrol. 2022 Mei;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Kameleonfusie tussen Clostridium Ramosum IgA protease en IgG Fc verskaf langdurige ruiming van IgA-afsetting in muismodelle van IgA-nefropatiese. J Am Soc Nephrol. 2022 Mei;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.