GLP-2

Modaliteit

GLP-2, Glukagon-agtige Peptied 2

As 'n hormoon met 33 aminosure is glukagon-agtige peptied 2 (GLP-2) 'n peptied-gekodeerde karboksiterminaal aan die volgorde van GLP-1 in die proglukagon geen. Sedert GLP-2 oorspronklik gerapporteer is om dermgroei te stimuleer, was daar groot belangstelling in die potensiële terapeutiese gebruike vir die behandeling van siektes soos kortderm-sindroom (SBS), waarin die verlies van 'n groot gedeelte van die derm as gevolg van intestinale reseksie plaasvind.

GLP-2 analoë vir terapeutiese gebruik

Die kort halfleeftyd van inheemse GLP-2 vereis egter konstante infusie, wat die gebruik daarvan as terapeutiese middels beperk. Om hierdie probleem aan te spreek, is nuwe GLP-2-middels ontwikkel, waarvan een reeds kommersieel beskikbaar is (teduglutied), en ander (apraglutied en glepaglutied) is in die laat stadium van kliniese ontwikkeling.

Fig. Volgorde van GLP-2 en GLP-2 analoë (Teduglutide, Apraglutide, Glepaglutide, Elsiglutide).

Teduglutide

Die aktiewe bestanddeel van teduglutied is [gly2]-hGLP-2, 'n rekombinante GLP-2R-agonis gebaseer op die 33-aminosuur natuurlike hormoon. Teduglutide is ontwikkel deur Shire (nou deur Takeda verkry) en goedgekeur vir die behandeling van kortdermsindroom (SBS) onder die handelsname Gattex (VSA, FDA) en Revestive (Europa, EMA). Die peptied word ontwerp deur 'n enkele aminosuurmutasie by die N-terminus (vervang glisien in posisie 2 met alanien), wat dit minder vatbaar maak vir afbraak deur DPP-4 en die halfleeftyd tot ongeveer 2 uur verleng.

Glepaglutide

Glepaglutide (ZP1848), met die volgorde [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, is 'n hoogs kragtige GLP-2 selektiewe 39 aminosuur peptied. Zealand Pharma het gepaglutide ontwikkel deur verskeie peptiedontwerpstrategieë. Hierdie strategieë sluit in: i) ses lisienresidu word by die C-terminus bygevoeg om die ladingstoestand te verander wat oplosbaarheid en fisies-chemiese eienskappe beïnvloed; ii) vier residue met alanien word vervang in die gebied wat die sewe transmembraanbindingsplekke verbind met die ekstrasellulêre strukturele domein bindingsresidu; iii) N-terminale streek word verander en geoptimaliseer met vyf veranderinge om farmakokinetiese en sterkte eienskappe te verbeter.

Apraglutide

Apraglutide (met die kodenaam FE 203799) is aanvanklik deur Ferring Pharmaceuticals gevind. Die aminosuur van inheemse GLP-2-peptied word vervang of gemodifiseer by posisie 2, 10, 11, 16 en C-terminaal om apraglutied te produseer met die volgorde ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1) -33)-NH2). In besonderhede word GLP-2 posisies 2 en 10 vervang met glisien en norleusien; en posisie 11 is hidrofobies gesubstitueer met D-fenielalanien; posisie 16 met leucine en uiteindelik C-terminale amidasiemodifikasie.

Elsiglutide

Die volgorde van 'n GLP-2-peptiedanaloog, Elsiglutide (ZP1846), is [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Dit word geassosieer met 'n ander GLP-2-verbinding wat deur Zeeland Pharma ontwikkel word. Elsiglutide is ontwikkel vir die behandeling van chemoterapie-geïnduseerde diarree.

Yaohai Bio-Pharma bied eenstop CDMO-oplossing vir GLP-2

GLP-2 analoë pyplyne

Generiese naam	Handelsnaam/Alternatiewe naam	Uitdrukkingstelsel	Aanduidings	vervaardiger	Laaste stadium
Teduglutide	Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ	E. coli	Kortderm-sindroom (SBS), wanabsorpsiesindroom	Shire, Takeda	Goedgekeur
Glepaglutide	ZP-1848, langwerkend, 39AA	Hangende opdatering	inflammatoriese dermsiekte, kortderm-sindroom, niersiekte	Zealand Pharma	Dien in vir goedkeuring, Fase III
HM-15912	Fc-koppelproteïen, chemiese konjugasie	Hangende opdatering	Kortderm-sindroom (SBS)	Hanmi Farmaseutiese	Fase II
SHP-681	Fc-fusieproteïen, GLP-2 Analog-Fc Fusion, TAK-681, SHP 681	Hangende opdatering	Kortderm-sindroom (SBS)	Shire, Takeda	Fase I
Teduglutide Rekombinant	Ted, PJ009	Hangende opdatering	Kortderm-sindroom (SBS)	Chongqing Paijin Biotegnologie	Fase I
GX-G8	Langwerkende GLP-2, Genexine	Hangende opdatering	Kortderm-sindroom (SBS)	Genexine, Inc.	Fase I
Apraglutide	FE-203799, FE 203799	sintetiese peptiede	Kortderm-sindroom (SBS)	VectivBio, Asahi Kasei	Fase III
Dapiglutide	ZP-7570	sintetiese peptiede	Vetsugtig, kortderm-sindroom (SBS)	Zealand Pharma A/S	Fase II
Elsiglutide	ZP-1846	sintetiese peptiede	diarree	Zealand Pharma A/S	Fase II
Glukagonagtige peptied 2	Hangende opdatering	sintetiese peptiede	Kortderm-sindroom (SBS), dermversaking	Alberta Gesondheidsdienste	Fase II
Langwerkende GLP-2	Hangende opdatering	Hangende opdatering	Kortderm-sindroom (SBS)	OPKO Biologics (voorheen Prolor Biotech),	Pre-klinies
Mondelinge GLP-2	Hangende opdatering	Hangende opdatering	Maagsiektes	Toegepaste Molekulêre Vervoer, Inc.	Pre-klinies
NM-003	GLP-2-XTEN, chemiese vervoeging, langwerkende GLP-2-agonis, NB-1002	E. coli	Kortderm-sindroom (SBS)	9 meter Biopharma, Naia Bpk.	Pre-klinies
PE-0503	GLP-2-ELP	Hangende opdatering	Kortderm-sindroom (SBS)	PhaseBio Pharmaceuticals	Pre-klinies
Glukagon Soos Peptied-2 Analoë	Mondelinge GLP2 analoë	Hangende opdatering	Maagsiektes	Entera Bio	Pre-klinies

Verwysing:

[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. Onlangse Ontwikkelings in Terapeutiese Peptiede vir die Glukagon-agtige Peptied 1 en 2 Reseptors. J Med Chem. 2020 13 Feb;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.

Alle kategorieë