Hirudin, afgelei van Hirudo medicinalis, is 'n polipeptied wat bestaan uit 64-66 aminosure met 'n molekulêre gewig van ~7 kDa. Hirudin is 'n kragtige natuurlike trombien-inhibeerder, maar die ontwikkeling en toepassing daarvan is beperk deur die skaarste aan natuurlike hirudien.
Vooruitgang in biotegnologie het dit moontlik gemaak om rekombinante hirudien uit bakterieë en gis te produseer. Die rekombinante hirudien het 'n soortgelyke chemiese struktuur en farmakologiese aktiwiteit as natuurlike hirudien.
Sommige rekombinante hirudienderivate, soos lepirudien en desirudien, is gebruik as terapeutiese middels vir die behandeling van trombotiese afwykings. As gevolg van die hoë aanvraag na hirudien, word sommige nuwer afgeleides soos rekombinante hirudien RGD, broomfenylalanien-gemodifiseerde hirudien, neorudin en Annexin V-hirudin 3-ABD ook in kliniese proewe bestudeer.
Hirudin vir terapeutiese gebruik
Lepirudin
Lepirudin (Refludan) is 'n geneties rekombinante hirudien met 65 aminosure. Lepirudien word in gisselle uitgedruk. Afgesien van die twee aminosuurreste [die vervanging van leucine (Leu) deur isoleucine (Ile) aan die N-terminale punt van die peptied, en die delesie van 'n sulfaatgroep by posisie 63 van tyrosien (Tyr)], is lepirudin soortgelyk na natuurlike hirudien.
Lepirudin is ontwikkel deur Sanofi en goedgekeur vir antikoagulasie.
Desirudin
Desyldin (Iprivasc) is 'n rekombinante enkelpolipeptiedketting wat bestaan uit 65 aminosuurreste en wat drie disulfiedbindings vorm. Die afwesigheid van 'n sulfaatgroep by Tyr-63 in Desyldin maak dit verskil van natuurlike hirudien. Die struktuur van Desyldine lyk soos dié van lepyldine, met die enigste onderskeid wat die eerste twee aminosure by die aminoterminaal is. Lepyldine bestaan uit Lue1-Thr2 op hierdie terrein, terwyl desildine bestaan uit Val1-Val2.
Desyldin word uitgedruk in gis (Saccharomyces cerevisiae) met behulp van rekombinante DNA-tegnologie.
Rekombinante RGD-hirudien
Rekombinante RGD-hirudien is 'n samesmeltingsproteïen van Arg-Gly-Asp tripeptied (RGD) en hirudien variant (2-Lys47). Dit is 'n nuwe bi-funksionele hirudienmolekule, en kan op hoë vlakke in Pichia pastoris.
Boorfenylalanien-gemodifiseerde Hirudin
'n Nuwe hirudien-derivaat, boorfenylalanien-gemodifiseerde hirudien, word geproduseer deur posisie 63-plekmodifikasie deur gebruik te maak van die boorfenielalanien-boor-aminosuur kodon verlengingsmetode. Na so 'n verandering word die antitrombienaktiwiteit van rekombinante hirudien aansienlik verhoog.
Neorudin
As 'n nuwe antikoagulant-fusieproteïen, is Neorudin ontwikkel as 'n progeneesmiddel, wat variant van hirudin 2-Lys47 (HV2) wat stollingsplekke teiken, vrystel.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Nog 'n samesmeltingsproteïen, anneksien V-hirudin 3-ABD (hAvHA) kan tydens sirkulasie met serumalbumien bind, wat die halfleeftyd en teikenlewering van hirudien verbeter.
Yaohai Bio-Pharma bied eenstop CDMO-oplossing vir rekombinante Hirudin
Goedgekeurde Rekombinante Hirudin
|
Generiese naam
|
Handelsnaam/Alternatiewe Naam
|
Uitdrukkingstelsel
|
Aanduidings
|
vervaardiger
|
Laaste stadium
|
|
Desirudin, rekombinant
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Gis (Saccharomyces cerevisiae)
|
Diepveneuse trombose
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Goedkeuring
|
|
Lepirudin Rekombinant
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin variant-1, Refludan
|
Gis (Saccharomyces cerevisiae)
|
Heparien-geassosieerde trombositopenie; trombo-emboliese komplikasies (TEC's)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Goedkeuring, teruggetrek (EU)
|
|
Hirudin biosimilar
|
Trombeks
|
Hangende opdatering
|
Diepveneuse trombose
|
Rhein-Minapharm
|
Goedkeuring
|
|
Rekombinante Neorudin
|
EPR-hirudien
|
gis
|
Diepveneuse trombose
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Fase I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
GEEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
