Alle kategorieë
ENEN
GLP-1

GLP-1

What is This >  Modaliteit  >  Proteïene  >  GLP-1

Modaliteit

GLP-1, Glukagon-agtige peptied-1

Glukagon-agtige peptied-1 (GLP-1) is 'n hormoon wat uit 37 aminosure bestaan. Ongeskonde biologies aktiewe GLP-1 is afhanklik van GLP-1 (7-36) amied en GLP-1 (7-37). Om die afskeiding van glukagon te verminder, en die afskeiding van insulien en somatostatien te verhoog, bind GLP-1 (7-36) amied en GLP-1 (7-37) die geïdentifiseerde GLP-1-reseptor (GLP1R) op pankreas-eiland β en beïnvloed dit -selle, δ-selle en α-selle. Boonop dra GLP-1- en GLP-1R-agoniste ook by tot die verlaging van bloedglukose en gewigsverlies met 'n verskeidenheid ekstrapankreatiese effekte.

Die halfleeftyd van menslike GLP-1 in die liggaam is kort. Dus, GLP-1-analoë (as GLP-1R-agoniste) word ontwikkel deur veranderinge aan sy struktuur om die stabiliteit van hierdie hormoon te verbeter, terwyl die sterkte en farmakologiese effekte daarvan gehandhaaf word.

GLP-1 analoë vir terapeutiese gebruik

Daar is verskeie GLP-1-reseptoragoniste beskikbaar, insluitend exenatide, exenatide verlengde vrystelling (ER), lixisenatide, liraglutied, dulaglutied, semaglutied en orale semaglutied. Maar as gevolg van dalende verkope, is albiglutide gestaak in 2017. In 2005 het die FDA die eerste GLP-1-reseptoragonis, exenatide, goedgekeur. Alle GLP-1 analoë behalwe orale semaglutied (goedgekeur deur die FDA in 2019) word onderhuids toegedien.

Daarbenewens is semaglutied deur die FDA goedgekeur vir chroniese gewigsbestuur in 2021 en dit het doeltreffendheid in gewigsverliesstudies getoon wanneer dit een keer per week ingespuit word met 'n hoë dosis van 2.4 mg dosisse. Daar is ook getoon dat ander GLP-1-reseptoragoniste, met die uitsondering van hoë dosis liraglutied en semaglutied, 'n goeie effek het om gewig te verloor, maar is nie deur die FDA vir hierdie aanduiding goedgekeur nie.

Naam Tipes Struktuurkenmerke
Exenatide Kortspel Exenatide is 'n 39-aminosuur peptied amied met 53% aminosuur volgorde identiteit met menslike GLP-1. 'n Sleutelaminosuurvervanging by posisie 2 verleen volledige weerstand teen DPP-4.
Liraglutide Kortspel Met 97% aminosuurresidu-identiteit is Liraglutide struktureel soortgelyk aan natuurlike GLP-1 (7-37). Die verskille tussen Liraglutide en menslike GLP-1 is dat Lys vervang word deur Arg by posisie 28; glutamaat spasieerder by Lys in posisie 20 konjugate palmitiensuur. Deur binding aan serumalbumien en selfbinding in die onderhuidse ruimte, verleng vetsuurkonjugasie die werkingsduur.
Albiglutied Langwerkend Albiglutide is 'n tandemsamesmelting van twee GLP-1(7-36) molekules met menslike serumalbumien. Die peptiedvolgorde word verskuif van Gly na Ala by posisie 8, wat weerstand teen DPP-4-gemedieerde proteïenaggregasie verhoog. Daarbenewens verleng die samesmelting van hierdie peptied met albumien sy halfleeftyd by mense met 6-8 dae.
Dulaglutied Langwerkend Dulaglutide is 'n GLP-1 (7-37) polipeptied analoog wat bestaan ​​uit rekombinante DNA wat kovalent aan IgG Fc saamgesmelt is. Die struktuur van dulaglutied verbeter oplosbaarheid, verminder immunogenisiteit en verminder nieropruiming.
Lixisenatide Kortspel Lixisenatide sluit 'n 44-aminosuurpeptied in met 'n soortgelyke struktuur as eksenatied (wat net een aminosuur verskil). Die oorspronklike eksenatiedvolgorde is uitgebrei deur ses lisienresidu by die C-terminus te voeg en prolien van die C-terminus te verwyder. Hierdie wysiging het die halfleeftyd van exenatide effens verleng tot 3-4 uur, wat dit moontlik gemaak het om een ​​keer per dag onderhuids ingespuit te word en, nog belangriker, die binding daarvan aan die GLP-1-reseptor verviervoudig.
Semaglutide Langwerkend As 'n langwerkende GLP-1-agonis verskil semaglutied op twee plekke van liraglutied. Pos2 word vervang deur Aib(U)-'n modifikasie wat dit aansienlik beskerm teen ensiematiese afbraak deur die DPP-4. Daarbenewens is getoon dat die gemodifiseerde vetsuurketting en die twee PEG2-tussenprodukte optimaal is vir langdurige doeltreffendheid beide in vitro en in vivo.
Beinaglutied Kortspel Benalutied is 'n rekombinante menslike GLP-1 polipeptied (rhGLP-1) wat byna 100% homoloog is aan menslike GLP-1 (7-36).
PEG-Loxenatide Langwerkend Poliëtileenglikolloksenatide (PEG-Loxe) is 'n nuwe PEG-gekoppelde GLP-1-analoë. Loxenatide is afgelei van exendin-4, met 53% homologie met menslike GLP-1.
Tirzepatide Langwerkend 'n Dubbele reseptoragonis wat gerig is op glukagon-agtige peptied-1 (GLP-1) reseptor en insulinotropiese polipeptied (GIP) reseptor.
Yaohai Bio-Pharma bied eenstop CDMO-oplossing vir GLP-1
GLP-1 of GLP-1 analoë pypleidings
Generiese naam Handelsnaam/ Altermatiewe naam Uitdrukkingstelsel Aanduidings vervaardiger Laaste stadium
Liraglutide Rekombinant Saxenda,Victoza, 诺和力 Gis (Saccharomyces cerevisiae) Kardiovaskulêre siektes, Vetsug, Oorgewig, Tipe 2-diabetes mellitus Novo Nordisk Goedkeuring
Semaglutide (inspuiting) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 gis Tipe 2-diabetes mellitus, Oorgewig, Vetsug, Hartversaking, Nie-alkoholiese Steatohepatitis, Novo Nordisk Goedkeuring
Semaglutide (oraal) Rybelsus gis Tipe 2-diabetes mellitus, oorgewig, vetsug, Alzheimer se siekte Novo Nordisk Goedkeuring
Albiglutied Albugo, Eperzan, Syncria Gis (Saccharomyces cerevisiae) Tipe 2 diabetes mellitus GSK Onttrek
Bydureon, Byetta Exenatide NA (Chemiese sintese) Tipe 2 diabetes mellitus Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Goedkeuring
Dulaglutied waaragtigheid CHO sel Tipe 2 diabetes mellitus Eli Lilly Goedkeuring
Beinaglutied 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Tipe 2-diabetes mellitus, vetsug, oorgewig Sjanghai Benemae Pharmaceutical Goedkeuring
Liraglutide Biosimilar 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Tipe 2-diabetes mellitus, Vetsug, Oorgewig, Diabetes Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Goedkeuring
Liraglutide Biosimilar 统博力 Hangende opdatering Tipe 2 diabetes mellitus Tonghua Dongbao Goedkeuring
Eknoglutied XW003 Escherichia coli (E. coli) Tipe 2-diabetes mellitus | Vetsug | Nie-alkoholiese Steatohepatitis (nie-alkoholiese steatohepatitis, NASH) Sciwind Biowetenskappe Fase III
Exendin-4 Rekombinante exenatide, aktiewe stof Hangende opdatering Tipe 2 diabetes mellitus Dongguan Baolijian Bio-ingenieurswese Fase III
Rekombinante eksendien 4 UNI RE4 Hangende opdatering Tipe 2 diabetes mellitus Uni-Bio Wetenskap Groep Fase III
rExenatide-4 Rekombinante exenatide-4, RE-4 Hangende opdatering Tipe 2 diabetes mellitus CSPC Zhongqi Farmaseutiese Tegnologie Fase III
Liraglutide biosimilêr Hangende opdatering Hangende opdatering Tipe 2 diabetes mellitus SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotegnologie Fase III
Liraglutide biosimilêr Hangende opdatering Hangende opdatering Vetsug | Oorgewig | Tipe 2-diabetes mellitus Wanbang Biofarmaseutiese produkte Fase III
Liraglutide biosimilêr Hangende opdatering Hangende opdatering Tipe 2 diabetes mellitus Zhuhai United Laboratories Fase III
Semaglutide biosimilar Hangende opdatering Hangende opdatering Tipe 2 diabetes mellitus Livzon Groep Fase III
Avexitide Avexitide (USAN), Avexitide-asetaat, Exendin 9-39 Hangende opdatering Post-Bariatriese Hipoglukemie (PBH), Kongenitale Hiperinsulinisme (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford Universiteit Fase II
Efinopegdutide Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Hangende opdatering Nie-alkoholiese Steatohepatitis | Tipe 2-diabetes mellitus Hanmi Farmaseutiese, MSD Fase II
Oksintomodulien Hangende opdatering Hangende opdatering Tipe 2-diabetes mellitus, vetsug Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Fase II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Hangende opdatering Tipe 2 diabetes mellitus PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge Fase II
Retatrutide LY 3437943 Hangende opdatering Vetsug | Oorgewig, tipe 2-diabetes mellitus Eli Lilly Fase II
GZR-18 GZR18 Hangende opdatering Tipe 2-diabetes mellitus | Vetsug, Oorgewig Gan & Lee Pharmaceuticals  Fase I / II
E2HSA Rekombinante eksenatied-menslike serumalbumienfusieproteïen Hangende opdatering Diabetes Zhejiang Huayang Fase I
GLP-1 analoog samesmeltingsproteïen Rekombinante menslike glukagon-agtige peptied-1 analoog samesmeltingsproteïen, menslike serum albumien (HSA) Hangende opdatering Diabetes Jiangsu T-Mab Biopharma Fase I
HB 1085 Insulienotropiese hormoonafskeiding Peptiedfusieproteïen Hangende opdatering Tipe 2-diabetes mellitus, vetsug Wuxi Hebang Fase I
Exendin-9,39 Exenatide 9-39 Hangende opdatering Diabetes | Vetsug Mayo Clinic Fase I
Glukagonagtige peptied 1 Hangende opdatering Hangende opdatering Tipe 1-diabetes mellitus, insulienweerstandigheid Universiteit van Virginia-stigting Fase I
NN-9277 Hangende opdatering Hangende opdatering Oorgewig Novo Nordisk A / S Fase I
Oksintomodulien peptied analoë OXM, glukagon-37 Hangende opdatering Diabetes, Vetsug Imperial College London Fase I
VTC-G15 Hangende opdatering Hangende opdatering Tipe 1 diabetes mellitus Massa-generaal Brigham, Inc. Fase I
XW-004 Mondelinge GLP-1 analoog Hangende opdatering Tipe 2-diabetes mellitus, nie-alkoholiese Steatohepatitis, Vetsug Sciwind Biowetenskappe Fase I
XW-014 XW-014 Hangende opdatering Tipe 2-diabetes mellitus, nie-alkoholiese Steatohepatitis, Vetsug Sciwind Biowetenskappe Fase I
Liraglutide biosimilêr TQZ2451 Hangende opdatering Tipe 2 diabetes mellitus Chia Tai Tianqing Farmaseutiese Dien in vir goedkeuring
Liraglutide biosimilêr 4P-004, 4P004 Hangende opdatering Knieartritis 4Moving Biotech Fase I
Liraglutide biosimilêr Hangende opdatering Hangende opdatering Tipe 2 diabetes mellitus Sciwind Biosciences, Etinpro Fase I
Semaglutide biosimilar Hangende opdatering Hangende opdatering Tipe 2 diabetes mellitus Chongqing Chenan Biofarmaseutiese, Sjanghai Bovax Biotegnologie Fase I
Semaglutide biosimilar Hangende opdatering Hangende opdatering Tipe 2 diabetes mellitus Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotegnologie Fase I
Semaglutide biosimilar Hangende opdatering Hangende opdatering Tipe 2-diabetes mellitus, Alzheimer se siekte, Nie-alkoholiese Steatohepatitis, Vetsug Zhuhai United Laboratories, Zhongshan-tak Fase I
Semaglutide Biosimilar PJ-007 Hangende opdatering Tipe 2-diabetes mellitus, vetsug Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Fase I
Liraglutide biosimilêr Hangende opdatering Hangende opdatering Tipe 2 diabetes mellitus Nobot Biotegnologie Kliniese proefaansoek
Semaglutide biosimilar Hangende opdatering Hangende opdatering Hangende opdatering Zhuhai Verenigde Kliniese proefaansoek
Verwysing:

[1] Ussher JR, Drucker DJ. Glukagon-agtige peptied 1 reseptor agoniste: kardiovaskulêre voordele en meganismes van werking. Nat Rev Cardiol. 2023 Jul;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

Kry 'n gratis kwotasie

Kom in kontak