Các mảnh kháng thể được sử dụng thay thế cho kháng thể đơn dòng thông thường (mAbs) trong các ứng dụng chẩn đoán và điều trị, trong đó scFv là một trong những loại phổ biến nhất. scFv có thể được tạo ra bằng nhiều hệ thống biểu thức khác nhau và được sửa đổi thành nhiều định dạng Ab khác nhau. Vì chúng có thể được biểu hiện ở vi khuẩn (ví dụ, Escherichia coli), scFv nhỏ hơn và do đó dễ sản xuất hơn và ít tốn kém hơn, trong khi mAbs thường cần một hệ thống biểu hiện ở động vật có vú. Hơn nữa, kích thước của scFv vẫn mang lại lợi ích trong nghiên cứu lâm sàng, bao gồm giảm khả năng sinh miễn dịch khi sử dụng in vivo do không có vùng Fc; thâm nhập mô tốt hơn, hữu ích cho các ứng dụng điều trị và hình ảnh; và thanh lọc máu nhanh chóng, rất hữu ích cho các ứng dụng hình ảnh.
Các vị trí liên kết kháng nguyên hoàn chỉnh được bao gồm trong scFv, chẳng hạn như các vùng nặng thay đổi (VH) và vùng nhẹ thay đổi (VL) của Ab. Thông qua việc đưa trình tự liên kết peptit linh hoạt (ví dụ, (GGGGS)3), miền cấu trúc VH được liên kết với miền cấu trúc VL. Các đoạn đơn hóa trị thay thế cho scFv bao gồm dsFv tạo thành chuỗi VH và VL được kết nối bằng liên kết disulfua được chèn vào vùng khung. dsFv có độ ổn định cao hơn và không tổng hợp so với scFv.
Hình 1 . Cấu trúc của scFv và các dẫn xuất
Mảnh scFv để sử dụng trong điều trị
Sau nhiều năm khám phá và kỹ thuật, các mảnh dựa trên scFv và scFv đã nổi lên như những phương pháp điều trị và chẩn đoán thay thế khả thi cho mAbs trong điều trị ung thư, bệnh tự miễn, viêm, bệnh do virus mãn tính, v.v. Một số mảnh scFv đã được phê duyệt để sử dụng trong điều trị, chẳng hạn như Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) và Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) là một chất độc tế bào nhắm mục tiêu CD22. Nó bao gồm miền biến đổi globulin miễn dịch ở chuột, tái tổ hợp, được hợp nhất với ngoại độc tố Pseudomonas bị cắt cụt, PE38, có tác dụng ức chế tổng hợp protein. Moxetumomab pasudotox có trọng lượng phân tử khoảng 63 kDa và được sản xuất bằng công nghệ DNA tái tổ hợp trong E. coli. Nó được phát triển bởi Medimmune (bộ phận R&D của AstraZeneca) và được phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh bạch cầu tế bào lông tái phát hoặc khó chữa (HCL).
Brolucizumab
Brolucizumab được Novartis phát triển để điều trị cho những bệnh nhân bị thoái hóa điểm vàng do tuổi tác (ướt) (AMD), phù hoàng điểm do tiểu đường và phù hoàng điểm thứ phát do tắc tĩnh mạch võng mạc. Brolucizumab là một E. coli- đoạn kháng thể scFv được nhân bản hóa nhằm vào yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) của con người với trọng lượng phân tử khoảng 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Là một chất tham gia tế bào T CD100 T được điều khiển bằng gp3 peptide-HLA đặc hiệu kép, Tebentafusp (Kimmtrak) được chỉ định để điều trị cho những bệnh nhân trưởng thành dương tính với HLA-A*02:01 với khối u ác tính ở màng bồ đào không thể cắt bỏ hoặc di căn. Tebentafusp được phát triển bởi Immunocore và sản xuất tại E. coli tế bào có trọng lượng phân tử 77 kDa.
Yaohai Bio-Pharma cung cấp giải pháp CDMO toàn diện cho các mảnh kháng thể
Đường ống mảnh scFv
|
Tên chung
|
Tên thương hiệu/Tên thay thế
|
Mục tiêu
|
Hệ thống biểu thức
|
Chỉ định
|
nhà chế tạo
|
Giai đoạn R&D
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
tế bào CHO
|
Bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (ALL), ung thư hạch
|
Amgen, BeiGene
|
Phê duyệt
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Thoái hóa điểm vàng
|
Novartis
|
Phê duyệt
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Bệnh bạch cầu tế bào lông
|
AstraZeneca, bẩm sinh
|
Phê duyệt
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Khối u ác tính màng bồ đào không thể cắt bỏ hoặc di căn
|
Điểm miễn dịch
|
Phê duyệt
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
Đang chờ cập nhật
|
bệnh khô mắt Viêm màng bồ đào trước
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
Giai đoạn II
|
|
SAR-443726
|
nano kháng IL13/OX40L (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Đang chờ cập nhật
|
Bệnh di truyền và dị tật Rối loạn da và cơ xương
|
Sanofi
|
Giai đoạn I
|
|
Deoxymab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Đang chờ cập nhật
|
Ung thư tuyến tụy, Lupus ban đỏ hệ thống
|
Công ty TNHH Patrys
|
Giai đoạn I
|
|
VTx 002
|
Đang chờ cập nhật
|
TDP43
|
Đang chờ cập nhật
|
Teo cơ xơ cứng cột bên
|
VectorY BV
|
Tiền lâm sàng
|
|
VH-7Vk9
|
Kháng thể chuỗi đơn nhắm mục tiêu TDP-43, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Đang chờ cập nhật
|
Chứng mất trí trước mắt
|
Công ty trị liệu ImStar
|
Tiền lâm sàng
|
|
scFv-h3D6
|
dẫn xuất bapineuzumab, scFv-h3D6
|
APP
|
Đang chờ cập nhật
|
Bệnh Alzheimer
|
Đại học Autonoma de Barcelona
|
Tiền lâm sàng
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
ADN, HSP70
|
Đang chờ cập nhật
|
Đột quỵ thiếu máu cục bộ
|
Rubicon
|
Tiền lâm sàng
|
|
SMET-D1
|
Đang chờ cập nhật
|
Đang chờ cập nhật
|
Đang chờ cập nhật
|
Viêm khớp, chàm, vẩy nến
|
CentryMed
|
Tiền lâm sàng
|
|
PMC-401
|
Thuốc đối kháng kháng ANG2 hoàn toàn ở người ScFv, PMC-401
|
Ang2
|
Đang chờ cập nhật
|
Bệnh võng mạc tiểu đường, thoái hóa điểm vàng
|
Công ty dược phẩm Abcine
|
Tiền lâm sàng
|
|
T-1649
|
Đang chờ cập nhật
|
TNF-α
|
Đang chờ cập nhật
|
Bệnh vẩy nến
|
Teraclon
|
Tiền lâm sàng
|
|
IMX-120
|
Các hạt nano chứa kháng thể GLUT-1 chứa scFv
|
GLUT1
|
Đang chờ cập nhật
|
Viêm loét đại tràng, bệnh Crohn, viêm xương khớp
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Tiền lâm sàng
|
|
CGX-208
|
scFv alpha-synuclein chống sai lệch
|
α-synuclein
|
Đang chờ cập nhật
|
bệnh Parkinson
|
Dược phẩm Cognyxx
|
Tiền lâm sàng
|
|
GTB-5550
|
Xe ba bánh GTB-5550, GTB-5550
|
CD276
|
Đang chờ cập nhật
|
Ung thư biểu mô tế bào vảy ở đầu và cổ, Đa u tủy
|
Dược phẩm sinh học GT
|
Tiền lâm sàng
|
|
scFv-235
|
đoạn kháng thể biến đổi chuỗi đơn, scFv-235
|
SƯƠNG
|
Đang chờ cập nhật
|
Bệnh Alzheimer
|
Quỹ Lundbeck
|
Tiền lâm sàng
|
|
TA-101
|
đoạn kháng thể miền đơn tái tổ hợp, TA-101
|
TNF-α
|
Đang chờ cập nhật
|
viêm khớp dạng thấp
|
TechnoPhage
|
Tiền lâm sàng
|
|
DNX-214
|
Đang chờ cập nhật
|
Đang chờ cập nhật
|
Đang chờ cập nhật
|
Thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi ướt
|
DNX
|
Tiền lâm sàng
|
|
NI-205
|
Đang chờ cập nhật
|
TDP43
|
Đang chờ cập nhật
|
Chứng mất trí trước mắt
|
Sinh học, miễn dịch thần kinh
|
Tiền lâm sàng
|
|
ARA-8
|
Đang chờ cập nhật
|
Đang chờ cập nhật
|
Đang chờ cập nhật
|
Viêm
|
|
Tiền lâm sàng
|
|
P-1000
|
Đang chờ cập nhật
|
Đang chờ cập nhật
|
Đang chờ cập nhật
|
Ung thư
|
Trung tâm nghiên cứu ung thư Đức
|
Tiền lâm sàng
|
|
tàu điện ngầm-201
|
Kháng thể tổng hợp granzyme B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Đang chờ cập nhật
|
Ung thư
|
Clayton, Mirata
|
Tiền lâm sàng
|
|
tàu điện ngầm-101
|
Granzyme B/protein tổng hợp kháng thể, GrB-Fc-IT4
|
CHỈNH SỬA
|
Đang chờ cập nhật
|
Ung thư
|
Clayton, Mirata
|
Tiền lâm sàng
|
Tham khảo:
[1] Weisser NE, Hội trường JC. Ứng dụng của kháng thể phân mảnh biến đổi chuỗi đơn trong trị liệu và chẩn đoán. Công nghệ sinh học Adv. 2009 Tháng Bảy-Tháng Tám;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
KHÔNG
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
