L-asparaginase (L-ASNase)

Phương thức

Sử dụng L-asparaginase (L-ASNase) trong điều trị

Mức độ asparagine (Asn) giảm dẫn đến tăng độc tính tế bào đối với các tế bào ung thư bạch cầu và cải thiện kết quả cho bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (ALL). Là một enzyme đặc hiệu cho quá trình tiêu hóa asparagine, L-asparaginase (L-ASNase) xúc tác quá trình chuyển đổi L-asparagine thành amoniac và L-aspartate, và do đó được phê duyệt lâm sàng là liệu pháp chống ung thư để điều trị TẤT CẢ.

Việc sản xuất L-asparaginase bằng vi sinh vật đã thu hút được sự quan tâm lớn do tính hiệu quả về chi phí và thân thiện với môi trường. Một số L-ASNase tự nhiên và tái tổ hợp, bao gồm Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) và Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, đã được phê duyệt làm liệu pháp thay thế enzyme cho TẤT CẢ.

L-asparaginase vi sinh vật bản địa

Pegaspargase (Oncaspar)

Một L-asparaginase được pegy hóa, Pegaspargase (Oncaspar), có thể xúc tác quá trình chuyển đổi axit amin L-asparagine thành axit aspartic và amoniac. Cụ thể, pegaspargase là một L-asparagine amidohydrolase tự nhiên được sản xuất nội sinh Escherichia coli (E. coli). L-asparaginase là một enzyme đồng hợp tử, tiểu đơn vị có trọng lượng phân tử 34.5 kDa.

Asparaginase (Elspar)

Một E. coli- có nguồn gốc từ L-asparagine amidohydrolase (loại EC-2) do Merck phát triển và được FDA chấp thuận với tên chung là Asparaginase và tên thương mại là Elspal. Sau đó nó đã được cấp phép cho Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Măng tây)

Calasparagase Pegol (Asparlas) là một E. coli dẫn xuất L-asparaginase được liên hợp bởi polyethylen glycol monometanol (mPEG) mang chất liên kết succinimidyl cacbonat (SC).

PEG trong Calaspargase Pegol có cùng kích thước với PEG asparaginase (Oncaspar) hiện có trên thị trường, trong khi Calaspargase Pegol bao gồm một phối tử mới có độ ổn định thủy phân cao hơn và hoạt tính sinh học cao hơn. Pegaspargase (Oncaspar) và Calaspargase Pegol (Asparlas) được Servier phát triển và thương mại hóa.

L-asparaginase tái tổ hợp

Asparaginase (Spectrila)

Asparaginase tái tổ hợp đầu tiên, Asparaginase (Spectrila), được Medac SrL phát triển và nhận được ủy quyền tiếp thị từ EMA vào năm 2016. Asparaginase tái tổ hợp dưới dạng hoạt chất được sản xuất tại E. coli và chia sẻ trình tự axit amin và hoạt động enzyme giống hệt với tự nhiên E. coli nguồn gốc asparaginase.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (tái tổ hợp)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Hoạt chất của Asparaginase erwinia chrysanthemi (tái tổ hợp)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) được gọi là L-asparaginase tái tổ hợp, một loại enzyme đồng thể tứ phân. Rylaze được tạo ra thông qua quá trình lên men của một loại thực phẩm biến đổi gen Pseudomonas fluorescens vi khuẩn. Chủng vật chủ chứa gen mã hóa asparaginase từ hoa cúc Erwinia (hoa cúc). Trình tự axit amin của L-asparaginase tái tổ hợp giống hệt với trình tự tự nhiên hoa cúc Erwinia asparaginase. Được phát triển bởi Jazz Pharmaceuticals, Rylaze được cấp phép để quản lý những bệnh nhân quá mẫn cảm với asparaginase được sản xuất tại E. coli.

Yaohai Bio-Pharma cung cấp giải pháp CDMO toàn diện cho L-asparaginase

Đường ống L-asparaginase

Tên chung	Tên thương hiệu/Tên thay thế	Hệ thống biểu thức	Chỉ định	nhà chế tạo	Giai đoạn R&D
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	bản địa, có nguồn gốc từ E. coli	Bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (TẤT CẢ)	Servier	Phê duyệt
Pegaspargase	Asparaginase macrogol, Oncaspar	bản địa, có nguồn gốc từ E. coli	Bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (TẤT CẢ)	Servier	Phê duyệt
măng tây	Elspar	bản địa, có nguồn gốc từ E. coli	Bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (TẤT CẢ)	Merck & Co., Inc.	Phê duyệt
măng tây	Spectrila, Asparaginase tái tổ hợp	E. coli	Bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (TẤT CẢ)	Medac SrL	Phê duyệt
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Asparaginase tái tổ hợp	Pseudomonas fluorescens	Bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (ALL), quá mẫn cảm với asparaginase có nguồn gốc từ E. coli	Dược phẩm Jazz	Phê duyệt
L-asparaginase	Leunase, KW-020	Đang chờ cập nhật	Bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (TẤT CẢ)	Kyōwa Kirin	Phê duyệt
L-asparaginase	Tương tự sinh học L-Asparaginase	Đang chờ cập nhật	Bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (TẤT CẢ)	Phòng thí nghiệm Bioprofarma	Phê duyệt
L-asparaginase	Tương tự sinh học L-Asparaginase	Đang chờ cập nhật	Bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (TẤT CẢ)	Công ty TNHH Dược phẩm Chandra Bhagat	Phê duyệt
L-asparaginase	Tương tự sinh học Pegaspargase	Đang chờ cập nhật	Bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (TẤT CẢ)	Gennova, Emcure	Phê duyệt

Tất cả danh mục

L-asparaginase (L-ASNase)

Phương thức