Sử dụng IgA protease trong điều trị
Là một bệnh viêm cầu thận nguyên phát, bệnh thận do globulin miễn dịch A (IgA) gây ra bởi sự lắng đọng của các khối kháng thể (phức hợp poly-IgA). Bệnh thận IgA (IgAN) có diễn biến lâm sàng khác nhau với nguy cơ suy thận cao. Mặc dù không có chiến lược quản lý cụ thể, việc loại bỏ IgA tích lũy bằng enzyme đang được nghiên cứu để điều trị bệnh thận IgA tiến triển nhanh chóng. Protease IgA tái tổ hợp có nguồn gốc từ vi khuẩn, có tác dụng đặc hiệu cơ chất đối với IgA ở người, đang được nghiên cứu tiền lâm sàng.
AK183 (trước đây là PKU308) là một protease IgA từ Clostridium ramosum, ban đầu được tìm thấy bởi Đại học Bắc Kinh. IgA protease còn được gọi là enzyme phân hủy IgA. Protein tổng hợp Fc-AK183 đã được báo cáo là có hiệu quả trong việc tiêu diệt IgA và loại bỏ cặn bệnh lý khỏi thận chuột. Enzyme phân hủy IgA là ứng cử viên điều trị đầy hứa hẹn cho bệnh thận IgA.
Cần lưu ý rằng, protein tổng hợp Fc-AK183 biểu hiện trong HEK293 không thể thủy phân IgA. Trong khi Fc-AK183 tái tổ hợp được sản xuất ở Escherichia coli (E. coli) có thể tránh được vấn đề này.
IGAN Biosciences đang phát triển protease IgA Haemophilusenzae tái tổ hợp để điều trị bệnh thận IgA. Dạng tái tổ hợp của IgA protease được biểu hiện ở E. coli. Trong các nghiên cứu sơ bộ, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng protease IgA tái tổ hợp có thể loại bỏ thành công phức hợp IgA ở thận.
Yaohai Bio-Pharma cung cấp giải pháp CDMO toàn diện cho IgA protease
Đường ống IgA Protease
Tên chung
|
Tên thương hiệu/Tên thay thế
|
Hệ thống biểu thức
|
Chỉ định
|
nhà chế tạo
|
Giai đoạn R&D
|
IgA protease, tái tổ hợp
|
Protease IgA có nguồn gốc từ Haemophilusenzae
|
E. coli
|
Bệnh thận IgA (IgAN)
|
Khoa học sinh học IGAN, BioMarin
|
Tiền lâm sàng
|
Protein tổng hợp protease IgA
|
PKU308/AP308, IgA protease có nguồn gốc từ Clostridium ramosum
|
E. coli
|
Bệnh thận IgA (IgAN)
|
Dược phẩm Alebund, Alezyme, Đại học Bắc Kinh
|
Tiền lâm sàng
|
Tham khảo:
[1] Carney EF. Protein tổng hợp tái tổ hợp sẽ loại bỏ cặn IgA. Nat Rev Nephrol. Tháng 2022 năm 18;5(273):10.1038. doi: 41581/s022-00568-XNUMX-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Sự kết hợp tinh thể giữa Clostridium Ramosum IgA Protease và IgG Fc giúp loại bỏ lâu dài lượng IgA lắng đọng ở chuột Các mô hình của bệnh thận IgA. J Am Sóc Nephrol. Tháng 2022 năm 33;5(918):935-10.1681. doi: 2021030372/ASN.XNUMX.