Enzyme cho sản xuất ADC
Liên hợp thuốc kháng thể (ADC) thường bao gồm một kháng thể đơn dòng (mAb) liên kết cộng hóa trị với thuốc gây độc tế bào thông qua một liên kết hóa học. ADC được hình thành để thu hẹp khoảng cách giữa mAb và thuốc gây độc tế bào nhằm cải thiện khả năng nhắm mục tiêu cụ thể và hiệu quả tiêu diệt. Không ít hơn mười lăm ADC đã được phê duyệt hoặc đang được xem xét theo quy định ở các quốc gia khác nhau trên toàn thế giới.
Các thuộc tính chất lượng chính (tỷ lệ kháng thể thuốc) của ADC bị ảnh hưởng bởi các phương pháp liên hợp, bao gồm ghép ngẫu nhiên và liên hợp theo vị trí cụ thể. Liên hợp theo địa điểm cụ thể có thể giúp giảm tính không đồng nhất của ADC.
Sự liên hợp glycan qua trung gian enzyme, tái cấu trúc glycan và kỹ thuật glyco ở vị trí N297 của đoạn IgG Fc có thể tạo ra các ADC đặc hiệu cho từng vị trí. Các enzyme được sử dụng rộng rãi trong sản xuất ADC bao gồm Peptide-N-glycosidase (PNGase F), transglutaminase của vi khuẩn (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galactosidase, β1,4-galactosyltransferase (Gal T), α2,6- sialyltransferase (Sial T), Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase), Endoglycosidase S (EndoS) và Glycosyltransferase (GTs).
Các Ứng Dụng
|
Enzymes
|
Chức năng
|
Liên hợp glycan qua trung gian enzyme
|
Peptide-N-glycosidase (PNGase F)
|
Cắt liên kết amit giữa saccharide thứ nhất GlcNAc và chuỗi bên Asn297 L; Giải phóng glycans từ kháng thể IgG.
|
Transglutaminase vi khuẩn (BTG)
|
Liên hợp các tải trọng cụ thể tại trang web để tạo ra ADC.
|
Sắp xếp A (SrtA)
|
Xúc tác cho quá trình gắn protein.
|
β1,4-galactosidase
|
Giải phóng tất cả các galactose cuối cùng và tạo thành đồng phân G0 đồng nhất của kháng thể.
|
β1,4-galactosyltransferase (Gal-T)
|
Chuyển cặn đường bằng nhóm chức có hoạt tính hóa học.
|
α2,6-sialyltransferase (Sial T)
|
Kết hợp các gốc axit sialic cuối cùng vào cấu trúc glycan tự nhiên của kháng thể.
|
Tái cấu trúc glycan qua trung gian enzyme và glycoengineering
|
Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase)
|
Thủy phân liên kết β1,4-glycosid giữa GlcNAcβ1–4GlcNAc của N-glycans; Loại bỏ glycans liên kết N trên vùng Fc của kháng thể IgG.
|
Endoglycosidase S (EndoS)
|
Glycosyltransferase (GT)
|
Chuyển N-glycan oxazoline sang IgG đã khử fucosylat.
|
Yaohai Bio-Pharma cung cấp giải pháp CDMO toàn diện cho Enzyme