Carboxypeptidase G2 (CPG2)

Phương thức

Sử dụng điều trị Carboxypeptidase G2 (CPG2)

Thuốc và chất độc, chẳng hạn như methotrexate (MTX), có thể tích tụ trong cơ thể do giảm tiêu hóa hoặc giảm độ thanh thải của thận. MTX đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc kiểm soát nhiều loại bệnh khác nhau, bao gồm viêm khớp dạng thấp, bệnh vẩy nến và khối u ác tính. Mặc dù MTX liều cao có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng như nhiễm độc phổi, nhiễm độc thận, nhiễm độc gan, nhiễm độc huyết học và tăng nguy cơ nhiễm trùng.

Carboxypeptidase G2 (CPG2) đã được phát triển như một enzyme trị liệu vì khả năng chuyển đổi MTX thành các chất chuyển hóa không độc hại. Một carboxypeptidase tái tổ hợp, thường được gọi là glucarpidase và có nhãn hiệu là Voraxaze, đã được FDA chấp thuận vào năm 2012 để giảm nồng độ methotrexate trong huyết tương độc hại.

Glucarpidase (Voraxaze) là một Pseudomonas sp. chủng carboxypeptidase có nguồn gốc RS-16 và dạng tái tổ hợp của nó là protein homodimer gồm 390 axit amin có trọng lượng phân tử 83 kDa. Glucarpidase được sản xuất bằng công nghệ DNA tái tổ hợp trong công nghệ biến đổi gen Escherichia coli (E. coli). Glycopeptidase xúc tác folate và các chất tương tự folate (bao gồm methotrexate, MTX) ở phần dư lượng glutamate cuối cùng và thủy phân methotrexate thành các chất chuyển hóa không hoạt động glutamate, axit 2,4-diamino-N10-methylpteroic (DAMPA) và 7-hydroxy-DAMPA. Những chất chuyển hóa không hoạt động này sẽ được gan làm sạch. Glucuronidase (Voraxaze) được phát triển bởi BTG International.

Ngoài ra, protein liên hợp của CPG2 và các đoạn kháng thể F(ab')2 hoặc scFv chống lại các kháng nguyên khối u cụ thể và các phương pháp điều trị tiền thuốc liên quan để phân phối thuốc nhắm mục tiêu vào khối u bằng các liệu pháp enzyme hướng kháng thể (ADEPT) đã được báo cáo.

Yaohai Bio-Pharma cung cấp giải pháp CDMO toàn diện cho Carboxypeptidase G2

Đường ống carboxypeptidase G2

Tên chung	Tên thương hiệu/Tên thay thế	Hệ thống biểu thức	Chỉ định	nhà chế tạo	Giai đoạn mới nhất
Glucarpidaza	Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ	E. coli	Bệnh nhân thanh thải methotrexate (MTX) chậm do suy giảm chức năng thận, ngộ độc thuốc	BTG Quốc tế, Dược phẩm Ohara.	Phê duyệt
Glucarpidase tái tổ hợp G2	Đang chờ cập nhật	E. coli	Bệnh nhân thanh thải MTX chậm do suy giảm chức năng thận, ngộ độc thuốc	Trùng Khánh Kerun R&D y sinh	Giai đoạn II/III
liệu pháp tiền thuốc enzyme hướng kháng thể, ADEPT	Liên hợp MFECP1, MFE-23:CPG2, kháng thể và CPG2	Đang chờ cập nhật	Khối u, ung thư	Nghiên cứu ung thư Vương quốc Anh	Giai đoạn I
liệu pháp sản phẩm enzyme hướng gen, GDEPT	liệu pháp gen methioninase adenovirus/selenomethionine GDEPT	Đang chờ cập nhật	Khối u, ung thư	Thuốc chống ung thư, Inc.	Tiền lâm sàng

Tất cả danh mục

Carboxypeptidase G2 (CPG2)

Phương thức