Caplacizumab (Cablivi) là kháng thể Nano nhắm mục tiêu theo yếu tố von Willebrand (vWF), còn được gọi là Kháng thể miền đơn (SdAb) hoặc Biến thể chuỗi nặng (VHH). Caplacizumab được Ablynx (một công ty con của Sanofi) phát triển tỉ mỉ và được phê duyệt để điều trị cho những bệnh nhân mắc bệnh ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (aTTP), một chứng rối loạn hiếm gặp có đặc điểm là đông máu bất thường trong các mạch máu nhỏ. Caplacizumab nhắm vào miền A1 của vWF, ngăn chặn sự tương tác của nó với thụ thể GpIb-IX-V của tiểu cầu và ngăn ngừa sự hình thành huyết khối giàu tiểu cầu.
Caplacizumab, một Nanobody hóa trị hai, bao gồm hai đơn vị tương đồng được nhân bản hóa được liên kết bởi một trình liên kết ba alanine. Nó được thể hiện ở Escherichia coli (E. coli) thông qua công nghệ DNA tái tổ hợp, tạo ra trọng lượng phân tử xấp xỉ 28 kDa.
Caplacizumab là loại thuốc đầu tiên được phê duyệt nhắm vào vWF và điều trị ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối mắc phải (aTTP). Nó cũng nổi bật là kháng thể miền đơn được phê duyệt đầu tiên, đánh dấu một cột mốc quan trọng trong sinh học nhỏ.
Các cột mốc quan trọng của Caplacizumab
Caplacizumab ban đầu được phát hiện bởi Ablynx, một công ty công nghệ sinh học được thành lập năm 2001 chuyên phát triển và thương mại hóa các “thân nano” ở lạc đà không bướu và các loài lạc đà khác. Trong một động thái chiến lược, Sanofi đã hoàn tất việc mua lại Ablynx vào tháng 2018 năm 3.8 với giá XNUMX tỷ euro, đánh bại đối thủ cạnh tranh Novo Nordisk, công ty đã đưa ra nhiều lời đề nghị cho công ty.
Hiệu quả và độ an toàn của caplacizumab được đánh giá bằng các kết quả tích cực ở những bệnh nhân mắc ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (aTTP) trong cả thử nghiệm TITAN giai đoạn 2 và thử nghiệm HERCULES giai đoạn 3 tiếp theo.
Năm 2018, Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) đã cấp phép sử dụng caplacizumab lần đầu tiên, kết hợp với trao đổi huyết tương và ức chế miễn dịch, để điều trị cho người lớn trải qua giai đoạn aTTP.
Vào tháng 2019 năm XNUMX, cột mốc quy định này được tiếp nối bằng sự chấp thuận của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA), chứng thực Caplacizumab của Sanofi để điều trị aTTP.
Yaohai Bio-Pharma cung cấp giải pháp CDMO toàn diện cho VHH/sdAb
Đường ống VHH chống vWF
|
Tên chung
|
Tên thương hiệu/Tên thay thế
|
Hệ thống biểu thức
|
Chỉ định
|
nhà chế tạo
|
Giai đoạn R&D
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia coli
|
Ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối mắc phải (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Phê duyệt
|
Tham khảo:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Sự chấp thuận toàn cầu đầu tiên. Thuốc. Tháng 2018 năm 78;15(1639):1642-10.1007. doi: 40265/s018-0989-0-XNUMX.
[2] Sự chấp thuận của Morrison C. Nanobody giúp tăng cường các kháng thể miền. Nat Rev Thuốc Discov. Tháng 2019 năm 18;7(485):487-10.1038. doi: 41573/d019-00104-XNUMX-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
KHÔNG
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
