Anti-PD-1 VHH - Công ty TNHH dược phẩm sinh học Yaohai

Kháng thể kháng PD-1 VHH

Phương thức

Anti-PD-1/PD-L1 VHH

Mối quan tâm ngày càng tăng đối với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICI) được dẫn dắt bởi một hiện tượng được gọi là kháng thuốc thích ứng, trong đó các tế bào khối u biểu hiện phối tử chết được lập trình 1 (PD-L1), trong khi các chất khác điều chỉnh biểu hiện PD-L1 để đáp ứng với các cytokine gây viêm.

ICI dựa trên kháng thể đơn dòng (mab) truyền thống được sử dụng rộng rãi để điều trị và chẩn đoán ung thư. Các công nghệ thu nhỏ kháng thể đang phát triển để nâng cao hiệu quả của liệu pháp miễn dịch. Các chất ức chế PD1/PD-L1 dựa trên nanobody như NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 và sdAb K2 đã được phát triển. Kháng thể nano còn được gọi là Kháng thể miền đơn (SdAb) hoặc Biến thể chuỗi nặng (VHH).

Do trọng lượng phân tử thấp, các kháng thể nano xâm nhập mạnh vào các mô và liên kết nhanh chóng và đặc hiệu với các kháng nguyên, trong khi các kháng thể nano không liên kết có thể được đào thải nhanh chóng qua bài tiết qua thận. Kết quả là, so với mAbs, các nanobody tạo ra nhiều tín hiệu từ mục tiêu đến nền hơn ngay sau khi sử dụng.

Kháng thể kháng PD-1 VHH, KN035

Nanobody kháng PD-L1 đầu tiên, KN035, được phát hiện bởi thư viện miễn dịch lạc đà. KN035 liên kết có chọn lọc với PD-L1 và cấm tương tác giữa PD-L1 và PD-1. Giống như kháng thể kháng PD-L1, KN035 cạnh tranh hiệu quả để giành được 1 điểm nóng trên bề mặt PD-LXNUMX.

Kháng thể kháng PD-1 VHH, NM-01

NM-01 là kháng thể miền đơn (sdAb) chống lại PD-L1 được phát triển để tạo ảnh miễn dịch. Một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn II, nghiên cứu PELICAN (NCT04992715), hiện đang được tiến hành, trong đó 15 bệnh nhân sẽ được ghi danh để đo biểu hiện PD-L1 trong NSCLC (khối u nguyên phát và tổn thương di căn) bằng cách sử dụng SPECT/CT dựa trên 99mTc-NM-01 và so sánh nó với sinh thiết chẩn đoán.

Chống PD-1 VHH, Nb97

Xian và cộng sự (Đại học Fudan) đã tìm thấy một kháng thể PD1 khác (Nb97) bằng cách hiển thị thể thực khuẩn. Nb97 được nghiên cứu dưới dạng protein tổng hợp albumin huyết thanh người Nb97-Nb97-Human, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Thời gian bán hủy trong huyết thanh của nanobody Nb97 được kéo dài nhờ phản ứng tổng hợp albumin huyết thanh người (HSA). Nb97-Nb97-HSA cho thấy tác dụng ức chế mạnh hơn so với Nb97-Fc được nhân tính hóa (MY2626).

Kháng thể kháng PD-1 VHH, K2

Vrije Universiteit Brussel (VUB) đã phát triển một sdAb dành riêng cho PD-L1 có tên là K2, có tác dụng ức chế trục PD-1/PD-L1. Đặc tính của K2 làm tăng khả năng của tế bào đuôi gai để kích hoạt tế bào T và kích thích sản xuất cytokine. Khi kết hợp với liệu pháp tế bào đuôi gai, sdAb K2 có thể hiệu quả hơn PD-L1 mAb trong việc chống lại các bệnh ung thư.

Kháng thể kháng PD-1 VHH, B3

Các nanobody cũng có thể được sử dụng để điều chỉnh môi trường vi mô của khối u như chất vận chuyển cytokine. Trong một trường hợp, protein tổng hợp chức năng bao gồm VHH (B1) đặc hiệu PD-L3 và chemokine (CCL21, CC mô típ chemokine phối tử 21) có thể kích thích liệu pháp miễn dịch bằng cách vận chuyển CCL21 vào môi trường dương tính với PD-L1 để tuyển dụng bạch cầu liên quan.

Yaohai Bio-Pharma cung cấp giải pháp CDMO toàn diện cho VHH/sdAb

Thuốc kháng PD-1/PD-L1 VHH đang được phát triển

Kháng thể kháng PD-1 VHH	Hệ thống biểu thức	Traineeship	Thử nghiệm lâm sàng
KN035, Envafolimab	Tế bào HEK293	Phê duyệt	Không áp dụng
99mTc-NM-01	Escherichia coli (E. coli)	Giai đoạn 2	NCT04992715
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)	Men (Pichia mục sư)	Tiền lâm sàng	Không áp dụng
99mTc-K2	E. coli	Tiền lâm sàng	Không áp dụng
Protein tổng hợp B3-CCL21	E. coli	Tiền lâm sàng	Không áp dụng

Tất cả danh mục