phần đoạn scFv

Chế độ

Các mảnh kháng thể được sử dụng như là các thay thế cho kháng thể đơn dòng truyền thống (mAbs) trong các ứng dụng chẩn đoán và điều trị, trong đó scFvs là một trong những loại phổ biến nhất. ScFvs có thể được sản xuất trong nhiều hệ thống biểu hiện khác nhau và được sửa đổi thành nhiều định dạng Ab khác nhau. Vì chúng có thể được biểu hiện trong vi khuẩn (chẳng hạn như Escherichia Coli ), scFvs nhỏ hơn và do đó dễ dàng và rẻ hơn để sản xuất, trong khi mAbs thường cần một hệ thống biểu hiện từ động vật có vú. Hơn nữa, kích thước của scFvs vẫn mang lại lợi ích trong nghiên cứu lâm sàng, bao gồm khả năng giảm miễn dịch khi tiêm vào cơ thể do thiếu vùng Fc; khả năng thâm nhập mô tốt hơn, điều này hữu ích cho các ứng dụng điều trị và tạo hình ảnh; và thời gian thanh lọc máu nhanh hơn, điều này hữu ích cho các ứng dụng tạo hình ảnh.

Các vị trí liên kết kháng nguyên hoàn chỉnh được bao gồm trong scFvs, chẳng hạn như các miền biến đổi nặng (VH) và miền biến đổi nhẹ (VL) của một kháng thể. Qua việc giới thiệu đoạn nối peptide linh hoạt (ví dụ: (GGGGS)3), miền cấu trúc VH được kết nối với miền cấu trúc VL. Các mảnh đơn trị thay thế cho scFv bao gồm dsFv, cấu thành từ các chuỗi VH và VL được kết nối bởi các liên kết disulfide chèn vào vùng khung. dsFvs có mức độ ổn định cao hơn và không tụ lại so với scFvs.

Hình 1. Cấu trúc của scFv và các dẫn xuất

mảnh scFv Dùng Cho Mục Đích Điều Trị

Sau nhiều năm khám phá và cải tiến, scFv và các mảnh dựa trên scFv đã nổi lên như những lựa chọn điều trị và chẩn đoán khả thi thay thế cho kháng thể đơn dòng trong điều trị ung thư, bệnh tự miễn, viêm nhiễm, bệnh virus mãn tính, v.v. Một số mảnh scFv đã được phê duyệt để sử dụng điều trị, chẳng hạn như Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) và Tebentafusp (Kimmtrak).

Moxetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) là một chất độc tế bào nhắm mục tiêu CD22. Nó bao gồm miền biến đổi miễn dịch chuột được tái tổ hợp, kết hợp với một loại ngoại độc tố Pseudomonas bị cắt ngắn, PE38, ức chế tổng hợp protein. Moxetumomab pasudotox có trọng lượng phân tử khoảng 63 kDa và được sản xuất bằng công nghệ DNA tái tổ hợp E. coli . Nó được phát triển bởi Medimmune (đơn vị R&D của AstraZeneca) và được chấp thuận để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh bạch cầu tế bào lông tái phát hoặc kháng thuốc (HCL).

Brolucizumab

Brolucizumab được phát triển bởi Novartis để điều trị cho bệnh nhân mắc thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi (AMD) dạng tiết dịch (ướt), phù hoàng điểm do tiểu đường và phù hoàng điểm thứ cấp do tắc tĩnh mạch võng mạc. Brolucizumab là một E. coli -phần đoạn kháng thể scFv được nhân bản nhắm mục tiêu yếu tố tăng sinh nội mô mạch máu người (VEGF) với trọng lượng phân tử khoảng 26 kDa.

Tebentafusp (Kimmtrak)

Là một receptor tế bào T gp100 peptit-HLA hướng đến CD3 T cell engager bispecific, Tebentafusp (Kimmtrak) được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành dương tính HLA-A*02:01 mắc u ác tính hoặc di căn uveal. Tebentafusp được phát triển bởi Immunocore và sản xuất trong E. coli tế bào với trọng lượng phân tử 77 kDa.

Yaohai Bio-Pharma Cung Cấp Giải Pháp CDMO Toàn Diện Cho Phân Đoạn Kháng Thể

dây Chuyền scFv Fragment

Tên chung	Tên Thương Hiệu / Tên Thay Thế	Mục tiêu	Hệ thống biểu hiện	Dấu hiệu	Nhà sản xuất	Giai đoạn Nghiên cứu & Phát triển
Blinatumomab	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	Tế bào CHO	Bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (ALL), u lympho	Amgen, BeiGene	Phê duyệt
Brolucizumab-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (mã UNII), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	Thoái hóa điểm vàng	Novartis	Phê duyệt
Moxetumomab pasudotox	Lumoxiti, scFv-PE38	CD22	E. coli	Bệnh bạch cầu tế bào lông	AstraZeneca, Innate	Phê duyệt
Tebentafusp	Kimmtrak, CD3, gp100	CD3, gp100	E. coli	Uveal melanoma không thể cắt bỏ hoặc di căn	Immunocore	Phê duyệt
Licaminlimab	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-α	Đang chờ cập nhật	xerophthalmia Viêm màng bồ đào trước	Novartis Pharma AG、Oculis SA、Alcon AG	Giai đoạn II
SAR-443726	anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)	IL13R, OX40L	Đang chờ cập nhật	Bệnh di truyền và dị tậtCác rối loạn về da và cơ xương	Sanofi	Giai đoạn I
Deoxymab	3E10, PAT-DX1	DNA	Đang chờ cập nhật	Ung thư tụy, Bệnh lupus ban đỏ hệ thống	Patrys Ltd.	Giai đoạn I
VTx 002	Đang chờ cập nhật	TDP43	Đang chờ cập nhật	Xơ cứng bên amyotrophic	VectorY BV	Trước lâm sàng
VH-7Vk9	Kháng thể chuỗi đơn nhắm đến TDP-43, VH-7Vk9	TDP43	Đang chờ cập nhật	Rối loạn tiền đình trước	ImStar Therapeutics, Inc.	Trước lâm sàng
scFv-h3D6	đạo xuất bapineuzumab, scFv-h3D6	Ứng dụng	Đang chờ cập nhật	Bệnh Alzheimer	Đại học Autonoma de Barcelona	Trước lâm sàng
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	DNA, HSP70	Đang chờ cập nhật	Tai biến mạch máu não	Rubicon	Trước lâm sàng
SMET-D1	Đang chờ cập nhật	Đang chờ cập nhật	Đang chờ cập nhật	Viêm khớp, chàm, vẩy nến	CentryMed	Trước lâm sàng
PMC-401s	ScFv hoàn toàn của con người có tính đối kháng Anti-ANG2, PMC-401s	Ang2	Đang chờ cập nhật	Bệnh võng mạc đái tháo đường, Rối loạn hoàng điểm	PharmAbcine Inc.	Trước lâm sàng
T-1649	Đang chờ cập nhật	TNF-α	Đang chờ cập nhật	Viêm da cơ địa	Teraclon	Trước lâm sàng
IMX-120	Nanoparticles chứa kháng thể GLUT-1 scFv	GLUT1	Đang chờ cập nhật	Viêm loét đại tràng, bệnh Crohn, viêm khớp dạng thấp	Immix Biopharma, Inc.	Trước lâm sàng
CGX-208	anti-misfolded alpha-synuclein scFv	α-synuclein	Đang chờ cập nhật	Bệnh Parkinson	Cognyxx Pharmaceuticals	Trước lâm sàng
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	Đang chờ cập nhật	Ung thư tế bào vảy vùng đầu và cổ, Tế bào đa u tủy	GT Biopharma	Trước lâm sàng
scFv-235	phần mảnh kháng thể biến đổi đơn chuỗi, scFv-235	TAU	Đang chờ cập nhật	Bệnh Alzheimer	Quỹ Lundbeck	Trước lâm sàng
TA-101	mảnh kháng thể miền đơn tái tổ hợp, TA-101	TNF-α	Đang chờ cập nhật	Viêm khớp dạng thấp	TechnoPhage	Trước lâm sàng
DNX-214	Đang chờ cập nhật	Đang chờ cập nhật	Đang chờ cập nhật	Thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi già dạng ướt	DNX	Trước lâm sàng
NI-205	Đang chờ cập nhật	TDP43	Đang chờ cập nhật	Rối loạn tiền đình trước	Biogen, Neurimmune	Trước lâm sàng
ARA-8	Đang chờ cập nhật	Đang chờ cập nhật	Đang chờ cập nhật	Viêm nhiễm		Trước lâm sàng
P-1000	Đang chờ cập nhật	Đang chờ cập nhật	Đang chờ cập nhật	Ung thư	Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Đức	Trước lâm sàng
MRT-201	kháng thể tổng hợp granzyme B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	Đang chờ cập nhật	Ung thư	Clayton, Mirata	Trước lâm sàng
MRT-101	Granzyme B/tiên chất kháng thể protein, GrB-Fc-IT4	TWEAK	Đang chờ cập nhật	Ung thư	Clayton, Mirata	Trước lâm sàng

Tham khảo:

[1] Weisser NE, Hall JC. Ứng dụng của kháng thể mảnh biến thiên chuỗi đơn trong điều trị và chẩn đoán. Biotechnol Adv. 2009 Tháng Bảy-Tháng Tám;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

Tất cả danh mục

phần đoạn scFv

Chế độ