Parkin, một ligase ubiquitin E3 có 465 acid amin, là protein được mã hóa bởi gen PARK2 ở người. Parkin thực hiện các vai trò quan trọng trong quá trình ubiquitin hóa, đó là quá trình mà một phân tử gắn kết cộng hóa trị với ubiquitin (Ub) và được đưa đến proteasome hoặc lysosome để phân hủy. Parkin có hai miền cấu trúc RING và một vùng in-between-RING (IBR). RING1 tạo thành vị trí gắn kết cho enzyme liên kết Ub E2, trong khi RING2 có chứa cystein xúc tác (Cys431) giúp tách biệt Ub khỏi E2 và gắn nó tạm thời với E3 thông qua liên kết thioester.
Parkin cũng ức chế apoptosis phụ thuộc và không phụ thuộc vào ty thể, từ đó tăng khả năng sống sót của tế bào. Các đột biến trong gen Parkin cũng được biết là góp phần gây ra một dạng bệnh Parkinson gia đình được gọi là bệnh Parkinson thanh thiếu niên lặn nhiễm sắc thể thường (AR-JP). Ngoài ra, Parkin còn được báo cáo là cần thiết cho quá trình mitosis (autophagy của ty thể).
Parkin trong Bệnh Parkinson (PD)
PARK2 là một gen Parkin, trong đó các đột biến ở protein Parkin có thể gây ra một dạng bệnh Parkinson thể lặn do nhiễm sắc thể thường ở tuổi trẻ. Dạng đột biến di truyền này được cho là một trong những nguyên nhân di truyền phổ biến nhất của bệnh Parkinson khởi phát sớm. Ở người, 50% các hình thức di truyền của bệnh Parkinson (PD) và 15% các hình thức khởi phát sớm không di truyền của bệnh Parkinson (PD) liên quan đến các đột biến mất chức năng trong gen PARK2 parkin.
Parkin tái tổ hợp đã được báo cáo là có khả năng ức chế các triệu chứng liên quan đến bệnh Parkinson; Cellivery đã phát triển một protein Parkin thấm tế bào tái tổ hợp (ICP-Parkin). Theo một số nghiên cứu tiền lâm sàng, ICP-Parkin tích hợp protein parkin vào các tế bào thần kinh dopamin bị tổn thương. Bằng cách làm như vậy, protein Parkin (ICP-Parkin) có thể thay đổi tiến trình diễn tiến của bệnh và ảnh hưởng đến các triệu chứng vận động.
Yaohai Bio-Pharma Cung Cấp Giải Pháp CDMO Toàn Diện cho Parkin
Các đường ống Parkin
Tên chung
|
Tên thương mại/
Tên khác
|
Dấu hiệu
|
Nhà sản xuất
|
Giai đoạn mới nhất
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Bệnh Parkinson, bệnh Alzheimer
|
Cellivery, Ildong
|
Trước lâm sàng
|
Therapy gen PRKN
|
Therapy vectơ AAV
|
Bệnh Parkinson
|
Passage Bio
|
Trước lâm sàng
|