Hirudin, được chiết xuất từ Hirudo medicinalis, là một polypeptide gồm 64-66 axit amin với khối lượng phân tử ~7 kDa. Hirudin là một chất ức chế thrombin tự nhiên mạnh mẽ, nhưng sự phát triển và ứng dụng của nó đã bị hạn chế bởi sự khan hiếm của hirudin tự nhiên.
Những tiến bộ trong công nghệ sinh học đã làm cho việc sản xuất hirudin tái tổ hợp từ vi khuẩn và nấm men trở nên khả thi. Hirudin tái tổ hợp có cấu trúc hóa học và hoạt tính dược lý tương tự như hirudin tự nhiên.
Một số dẫn xuất hirudin tái tổ hợp, chẳng hạn như lepirudin và desirudin, đã được sử dụng làm thuốc để điều trị các rối loạn đông máu. Ngoài ra, do nhu cầu cao về hirudin, một số dẫn xuất mới hơn như hirudin RGD tái tổ hợp, hirudin được sửa đổi bằng bromophenylalanine, neorudin và Annexin V-hirudin 3-ABD cũng đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng.
Hirudin dùng cho mục đích điều trị
Lepirudin
Lepirudin (Refludan) là hirudin tái tổ hợp gen có 65 axit amin. Lepirudin được biểu hiện trong tế bào nấm men. Ngoài hai phần tử axit amin khác biệt [việc thay thế leucine (Leu) bằng isoleucine (Ile) ở đầu N của peptit, và việc xóa bỏ nhóm sulfate tại vị trí 63 của tyrosine (Tyr)], lepirudin tương tự như hirudin tự nhiên.
Lepirudin được phát triển bởi Sanofi và đã được phê duyệt để chống đông máu.
Desirudin
Desyldin (Iprivasc) là chuỗi polypeptide đơn tái tổ hợp gồm 65 phần tử axit amin và tạo thành ba liên kết disulfide. Sự thiếu vắng nhóm sulfate tại Tyr-63 trong Desyldin làm nó khác với hirudin tự nhiên. Cấu trúc của Desyldin giống với lepyldine, sự khác biệt duy nhất là hai axit amin đầu tiên ở đầu amino. Lepyldine bao gồm Lue1-Thr2 tại vị trí này, trong khi desyldine gồm Val1-Val2.
Desyldin được biểu hiện trong nấm men ( Saccharomyces cerevisiae ) sử dụng công nghệ DNA tái tổ hợp.
Hirudin RGD tái tổ hợp
RGD-hirudin tái tổ hợp là một protein fusion của chuỗi ba axit amin Arg-Gly-Asp (RGD) và biến thể hirudin (2-Lys47). Đây là một phân tử hirudin song chức năng mới, có thể được biểu hiện ở mức độ cao trong Pichia Pastoris .
Hirudin được sửa đổi bằng boronophenylalanine
Một dẫn xuất hirudin mới, hirudin được sửa đổi bằng boronophenylalanine, được sản xuất bằng cách sửa đổi tại vị trí 63 sử dụng phương pháp mở rộng codon axit amin boronic-boronophenylalanine. Sau khi sửa đổi, hoạt tính kháng thrombin của hirudin tái tổ hợp tăng đáng kể.
Neorudin
Là một protein fusion chống đông máu mới, Neorudin được phát triển như một tiền dược, sẽ giải phóng biến thể hirudin 2-Lys47 (HV2) nhắm đến các vị trí đông máu.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Một protein fusion khác, annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA) có thể gắn kết với albumin huyết thanh trong quá trình lưu thông, điều này cải thiện thời gian bán hủy và khả năng vận chuyển mục tiêu của hirudin.
Yaohai Bio-Pharma Cung Cấp Giải Pháp CDMO Toàn Diện cho Hirudin Tái Tổ Hợp
Hirudin tái tổ hợp được phê duyệt
|
Tên chung
|
Tên thương hiệu/Tên thay thế
|
Hệ thống biểu hiện
|
Dấu hiệu
|
Nhà sản xuất
|
Giai đoạn mới nhất
|
|
Desirudin, Tái tổ hợp
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Nấm men (Saccharomyces cerevisiae)
|
THIẾU MÁU TĨNH MẠCH SÂU
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Phê duyệt
|
|
Lepirudin Recombinant
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin variant-1, Refludan
|
Nấm men (Saccharomyces cerevisiae)
|
Heparin liên quan đến giảm tiểu cầu; biến chứng huyết khối tắc mạch (TECs)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Được phê duyệt, Rút khỏi (E.U.)
|
|
Hirudin sinh học tương tự
|
Thrombex
|
Đang chờ cập nhật
|
THIẾU MÁU TĨNH MẠCH SÂU
|
Rhein-Minapharm
|
Phê duyệt
|
|
Neorudin tái tổ hợp
|
EPR-hirudin
|
Men
|
THIẾU MÁU TĨNH MẠCH SÂU
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Giai đoạn I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
