Caplacizumab (Cablivi) là một Nano-antibody nhắm mục tiêu vào yếu tố von Willebrand (vWF) của người, còn được gọi là Antibody Domain Đơn (SdAb) hoặc Heavy-Chain Variable (VHH). Caplacizumab đã được phát triển cẩn thận bởi Ablynx (một công ty con của Sanofi) và được phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân mắc hội chứng tím huyết小bàn trombotic do thrombocytopenic mắc phải (aTTP), một rối loạn hiếm gặp được đặc trưng bởi sự đông máu bất thường trong các mạch máu nhỏ. Caplacizumab nhắm đến miền A1 của vWF, ngăn chặn sự tương tác của nó với receptor GpIb-IX-V trên tiểu cầu và ngăn ngừa sự hình thành cục máu đông giàu tiểu cầu.
Caplacizumab, một Nanobody hai giá, bao gồm hai đơn vị đồng dạng đã được nhân bản liên kết bởi một chuỗi ba alanine. Nó được biểu hiện trong Escherichia coli (E. coli) qua công nghệ DNA tái tổ hợp, dẫn đến trọng lượng phân tử khoảng 28 kDa.
Caplacizumab là thuốc được chấp thuận đầu tiên nhắm mục tiêu vào vWF và điều trị bệnh tím ban huyết đột quỵ giảm tiểu cầu do mắc phải (aTTP). Nó cũng có sự khác biệt là kháng thể đơn miền được chấp thuận đầu tiên, đánh dấu một cột mốc đáng chú ý trong lĩnh vực sinh học nhỏ.
Các Cột Mốc Chính của Caplacizumab
Caplacizumab ban đầu được phát hiện bởi Ablynx, một công ty sinh học được thành lập vào năm 2001 chuyên về việc phát triển và thương mại hóa 'nanobody' ở lạc đà và các động vật thuộc họ camel khác. Trong một bước đi chiến lược, Sanofi đã hoàn tất việc mua lại Ablynx vào tháng 1 năm 2018 với giá €3,8 tỷ, vượt qua đối thủ Novo Nordisk, công ty này đã đưa ra nhiều đề nghị cho Ablynx.
Hiệu quả và độ an toàn của caplacizumab đã được đánh giá thông qua các điểm cuối tích cực ở bệnh nhân bị tím ban huyết đột quỵ giảm tiểu cầu do mắc phải (aTTP) trong cả thử nghiệm giai đoạn 2 TITAN và thử nghiệm giai đoạn 3 HERCULES tiếp theo.
Năm 2018, Cơ quan Dược phẩm châu Âu (EMA) đã cấp phép đầu tiên cho caplacizumab, kết hợp với trao đổi huyết tương và ức chế miễn dịch, để điều trị cho người lớn đang trải qua một đợt aTTP.
Vào tháng 2 năm 2019, cột mốc quản lý này được tiếp nối bởi sự chấp thuận từ Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA), công nhận Caplacizumab của Sanofi dùng để điều trị aTTP.
Yaohai Bio-Pharma Cung Cấp Giải Pháp CDMO Trọn Gói cho VHH/sdAb
Dự Án VHH Chống vWF
|
Tên chung
|
Tên Thương Hiệu / Tên Thay Thế
|
Hệ thống biểu hiện
|
Dấu hiệu
|
Nhà sản xuất
|
Giai đoạn Nghiên cứu & Phát triển
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia Coli
|
Rối loạn Xuất huyết Thrombocytopenic Thrombotic Mô đun (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Phê duyệt
|
Tham khảo:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Lần Đầu Tiên Được Phê Chuẩn Toàn Cầu. Drugs. 2018 Oct;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Sự phê chuẩn Nanobody đã tăng cường cho các kháng thể miền. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
