Rekombinant peptid

Modalitet

Uppdagningen av rekombinanta peptidmediciner började med utforskningen av naturliga hormoner och peptider som har kända fysiologiska funktioner. Dessa ämnen användes ursprungligen för att behandla sjukdomar som orsakats av hormonbrister, såsom insulin och växtormon. När tekniken utvecklades upptäckte forskare en rad naturliga peptider och hormoner, samt peptider som imiterar hormoner, vilket ledde till ytterligare framsteg inom området för peptidmedicinska upptäckter.

Typer av Peptider	Egenskaper
GLP-1	GLP-1 är ett peptid som består av 37 aminosyror. Den biologiskt aktiva formen av GLP-1 omfattar både GLP-1 (7–36) amide och GLP-1 (7–37), vilka interagerar med ett specifikt GLP1R och spelar en roll i minskning av blodsockernivåer och främjande av viktnedgång. Den in vivo halveringstiden för mänsklig GLP-1 är notoriskt kort. Omfattande ansträngningar har gjorts för att ändra dess sekvens för att förbättra stabiliteten hos detta hormon samtidigt som dess effektivitet och farmakologiska inverkan bevaras, vilket resulterat i godkännandet av flera GLP-1-analoger.
Insulin	Insulin består av 51 aminosyror och produceras av cellerna i Langerhansislet. Mänskligt insulin har en dimersk struktur som består av två polypeptidkedjor, A- och B-, som är kopplade av disulfidbindningar mellan A7-B7, A20-B19 och A6-A11. 21 aminosyror utgör A-kedjan, medan 30 aminosyror utgör B-kedjan. Diabetes kan behandlas med flera typer av rekombinant insulin eller insulinanaloger.
GH, Växtormon	Mänskligt växthormon (GH) spelar en viktig roll i regleringen av tillväxt, metabolism och cirkadiana rytmerna i kroppen. Hormonet består av 109 aminosyror. Eftersom GH erhölls från korpiska mänskliga hypofyser, användes det för terapeutiska ändamål på 1950-talet, men dess säkerhet och tillgänglighet var begränsade. Den första rekombinanta GH producerades i Escherichia Coli på 1980-talet med hjälp av rekombinant DNA-teknik. GH preskriberas vanligtvis för att behandla kortväxtighet hos barn som orsakas av olika tillstånd, såsom GH-brist, Prader-Willi-syndrom, Turner-syndrom, brist på homeobox-gener eller idiopatiska orsaker.
GLP-2	GLP-2 är en 33-aminoyrpeptid som produceras genom specifik posttranslational proteolytisk avbildning av polypeptidprecursor, vilket också frigör den relaterade GLP-1.
PTH, Parathyroid Hormone	Det 84-aminoyrhormon som kallas parathyroidhormon (PTH) reglerar kalciumbalansen i kroppen genom att påverka målblandningar. Både det fullständiga rekombinanta hormonet, hPTH(1–84), och aminoterminalfragmentet hPTH(1–34) främjar benväxthet och ökar benmassan.
IGF-1, Insulin-likt växtfaktor-1	Insulinliknande växtfaktor-1 (IGF-1) är ett peptide som består av 70 aminosyror och tre disulfidbindningar. Det spelar en avgörande roll vid regleringen av normalt växande under barndomen och har potential att utlösa en betydande anabola effekt hos vuxna. Användningen av rekombinant IGF-1 har godkänts för behandling av växtstörning hos barn med allvarlig primär IGF-I brist (SPIGFD).
Leptin	Leptin är ett peptide som består av 167 aminosyror, inklusive en 21-aminosyror lång aminoterminal sekretionsignalsekvens. Det spelar en avgörande roll vid regleringen av neuroendokrin funktion och vedermålet av energibalansen inom kroppen. Koncentrationen av leptin i blodströmmen pekar på energireserver, fetmassa och energibrist. Användningen av leptinterapi har visat effektivitet vid hantering av kardiometabola tillstånd länkade till leptinbrist, men det är inte effektivt för behandling av typisk fetma. Den rekombinerade humana leptinanalogen, metreleptin (Myalept), som inkluderar en methionintillägg till leptinmolekylen för att förbättra molekylärt vikning och produktions-effektivitet, har fått godkännande för användning i Japan, USA och Europa.
Hirudin	Hirudin är en inboende liten polypeptid som finns i saliva hos blodfödande parasiter, specifikt Hirudo medicinalis , och har antikoagulerande egenskaper genom att binda till och inhämta trombin. Lepirudin, en modifierad form av hirudin producerad med hjälp av rekombinant teknologi i Saccharomyces cerevisiae , förskrivs för förebyggande av trombus eller klumpbildning.
TPO, Trombopoetin	Trombopoetin (TPO) fungerar som den primära fysiologiska regulatorn för produktionen av trömbocytter och verkar som en analog till växtfaktor för trömbocytter. Den produceras som en 353 aminosyror föregångare, vilken inkluderar en 21 aminosyror signalpeptid. Idén om en trömbocytväxtfaktor liknande erytropoetin föreslogs först under 1950-talet. Ett peptibody-molekyl, som består av ett Fc-fragment som kovalent är kopplat till en peptid som innehåller två trombopoetins receptorbindningsdomäner vid C-terminalen, har fått godkännande för hantering av trombocytopeni.

Yaohai Bio-Pharma erbjuder en total lösning för CDMO för rekombinant peptider

Referens:

[1] Wang L, et al. Terapeutiska peptider: nuvarande tillämpningar och framtida riktningar. Signal Transduct Target Ther. 2022 Feb 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Alla kategorier

Rekombinant peptid

Modalitet