Rekombinant peptid

Modalitet

Upptäckten av rekombinanta peptidterapier började med utforskningen av naturliga hormoner och peptider som har kända fysiologiska funktioner. Dessa substanser användes från början för att behandla sjukdomar som orsakades av hormonbrister, såsom insulin och tillväxthormon. Allt eftersom teknologin utvecklades upptäckte forskare en rad naturliga peptider och hormoner, såväl som peptider som efterliknar hormoner, vilket ledde till ytterligare utveckling inom området för upptäckt av peptidläkemedel.

Typer av peptider	Egenskaper
GLP-1	GLP-1 är en peptid som består av 37 aminosyror. Den biologiskt aktiva formen av GLP-1 omfattar både GLP-1 (7–36) amid och GLP-1 (7–37), som interagerar med en specifik GLP1R och spelar en roll för att sänka glukosnivåerna och främja viktminskning. Halveringstiden in vivo för humant GLP-1 är särskilt kort. Betydande ansträngningar har gjorts för att ändra dess sekvens för att förbättra stabiliteten hos detta hormon samtidigt som dess styrka och farmakologiska effekt bevaras, vilket resulterat i godkännandet av ett flertal GLP-1-analoger.
Insulin	Insulin består av 51 aminosyror och produceras av cellerna på ön Langerhans. Humant insulin har en dimer struktur som består av två polypeptidkedjor, A- och B-, som är sammanlänkade med disulfidbindningar mellan aminosyrorna A7-B7, A20-B19 och A6-A11.21 utgör A-kedjan, medan 30 aminosyror utgör B-kedjan. Diabetes kan behandlas med flera typer av rekombinant insulin eller insulinanaloger.
GH, tillväxthormon	Humant tillväxthormon (GH) spelar en viktig roll för att reglera tillväxt, metabolism och dygnsrytm i kroppen. Hormonet består av 109 aminosyror. Eftersom GH erhölls från dödliga mänskliga hypofyser, användes det för terapeutiska ändamål på 1950-talet, men dess säkerhet och tillgänglighet var begränsad.Det första rekombinanta GH producerades iEscherichia colipå 1980-talet med hjälp av rekombinant DNA-teknik.GH ordineras vanligtvis för att behandla kortväxthet hos barn som beror på olika tillstånd som GH-brist, Prader-Willis syndrom, Turners syndrom, homeobox-innehållande genbrist eller idiopatiska orsaker.
GLP-2	GLP-2 är en peptid med 33 aminosyror som produceras genom den specifika posttranslationella proteolytiska klyvningen av polypeptidprekursor, som också frisätter den relaterade GLP-1.
PTH, paratyreoideahormon	Hormonet på 84 aminosyror som kallas paratyreoideahormon (PTH) styr kalciumbalansen i kroppen genom att påverka målvävnaderna. Både det rekombinanta hormonet i full längd, hPTH(1–84), och det aminoterminala fragmentet hPTH(1–34), främjar bentillväxt och ökar bentätheten.
IGF-1, insulinliknande tillväxtfaktor-1	Insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1) är en peptid som består av 70 aminosyror och tre disulfidbryggor. Det spelar en avgörande roll för att reglera normal tillväxt i barndomen och har potential att inducera en betydande anabol effekt hos vuxna. Användningen av rekombinant IGF-1 har godkänts för behandling av tillväxtsvikt hos barn med allvarlig primär IGF-I-brist (SPIGFD).
Leptin	Leptin är en peptid som består av 167 aminosyror, inklusive en aminoterminal sekretorisk signalsekvens med 21 aminosyror. Det spelar en avgörande roll för att reglera neuroendokrina funktioner och upprätthålla energibalansen i kroppen. Koncentrationen av leptin i blodomloppet är ett tecken på energireserver, fettmassa och energibrist. Användningen av leptinterapi har visat effekt vid hantering av kardiometabola tillstånd kopplade till leptinbrist, men det är inte effektivt vid behandling av typisk fetma. Den rekombinanta humana leptinanalogen, metreleptin (Myalept), som inkluderar ett metionintillägg till leptinmolekylen för att förbättra molekylär vikning och produktionseffektivitet, har fått godkännande för användning i Japan, USA och Europa.
Hirudin	Hirudin är en endogen liten polypeptid som finns i saliven hos blodätande parasiter, särskilt Hirudo medicinalisoch besitter antikoagulerande egenskaper genom att binda till och hämma trombin. Lepirudin, en modifierad form av hirudin framställd genom rekombinant teknologi iSaccharomyces cerevisiae, föreskrivs för att förhindra trombos eller koagelbildning.
TPO, trombopoietin	Trombopoietin (TPO) fungerar som den primära fysiologiska regulatorn av trombocytproduktion, och fungerar som en trombocyttillväxtfaktoranalog. Den produceras som en prekursor på 353 aminosyror, som inkluderar en signalpeptid på 21 aminosyror. Idén om en trombocyttillväxtfaktor som liknar erytropoietin föreslogs först på 1950-talet. En peptikroppsmolekyl, som innefattar ett Fc-fragment kovalent fäst till en peptid innehållande två trombopoietinreceptorbindande domäner vid C-terminalen, har fått godkännande för hantering av trombocytopeni.

Yaohai Bio-Pharma erbjuder One-Stop CDMO-lösning för rekombinanta peptider

Referens:

[1] Wang L, et al. Terapeutiska peptider: nuvarande tillämpningar och framtida riktningar. Signal Transduct Target Ther. 2022 14 februari;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Alla kategorier

Rekombinant peptid

Modalitet