Fab Fragment

Modalitet

Antikroppsfragment, exemplifierade av fragmentantigenbindning (Fab), representerar ett alternativ till konventionella immunoglobuliner (IgGs) inom området för diagnostik och terapeutik över olika sjukdomar. Deras anmärkningsvärda fördelar inkluderar ökad vävnadspenetration på grund av en lägre molekylvikt i förhållande till IgG, minskad inflammatorisk potential som tillskrivs frånvaron av Fc-domänen och effektiv produktion som underlättas av låg strukturell komplexitet. Kliniskt har många Fab-fragment, inklusive Abciximab, Ranibizumab, Certolizumab Pegol och Idarucizumab, fått terapeutiskt godkännande, vilket understryker deras effektivitet och relevans i medicinska tillämpningar.

Figur 1 . Struktur för Fab och (Fab)²

Fab Fragment för terapeutiskt bruk

abciximab

Abciximab (Reopro) är ett chimärt monoklonalt antikropp Fab-fragment, som kombinerar mänskliga och murina element. Mekanismen för abciximab involverar hämning av trombocytaggregation genom att antagonisera GP IIb/IIIa-receptorn.

Ranibizumab

Det andra FDA-godkända läkemedlet mot VEGF, ranibizumab (Lucentis, utvecklat av Genentech/Novartis), är ett antikroppsfragment med affinitet för alla VEGF-isoformer. Pivotala fas III-studier av ranibizumab, ANCHOR och MARINA visade inte bara visuell stabilisering utan också markanta visuella förbättringar, vilket markerade en betydande milstolpe i kliniska resultat.

Certolizumab Pegol

Certolizumab pegol, administrerat genom subkutan injektion, fungerar som en tumörnekrosfaktor-alfa (TNFα) aktivitetsdämpare. Det mildrar effektivt pågående inflammation hos individer som diagnostiserats med Crohns sjukdom.

Idarucizumab

Idarucizumab, ett humaniserat monoklonalt antikroppsfragment, är noggrant utformat för att rikta in sig på dabigatran, och uppvisar en bindningsaffinitet till trombinstället som överträffar trombin självt med 350 gånger. Denna exceptionella affinitet leder till nästan irreversibel bindning tills njurutsöndring sker. Idarucizumab har fått godkännande för sin effekt när det gäller att vända den antikoagulerande effekten av dabigatran.

Yaohai Bio-Pharma erbjuder One-Stop CDMO-lösning för antikroppsfragment

Fab Fragment Pipelines

Generiskt namn	Varumärke/Alternativt namn	Uttryckssystem	Indikationer	Tillverkare	FoU-stadiet
Ranibizumab	ACCENTRIX, AMD Fab, RFB-002, Y-0317, RG-3645, RG-6321, Lucentis, 诺适得, ルセンティス	Escherichia coli (E. coli)	Neovaskulär (våt) åldersrelaterad makuladegeneration	Genentech	Godkännande
Idarucizumab	Prizbind, aDabi-Fab, BI-655075, 97RWB5S1U6, Taibian, Praxbind	CHO-cell	Koagulopati, blödning	Boehringer Ingelheim	Godkännande
Certolizumab Pegol	CZP, CIMZIA, Simziya, PHA-738144, CDP-870, Cimziat, Cimzia	E.coli	psoriasis	UCB, Otsuka Holdings	Godkännande
abciximab	Reopro, ClearWayRX, Centrex, CentoRx, c7E3-Fab	Myelomceller	Trombotiska komplikationer	Johnson & Johnson, Centocor, Janssen Biotech	Godkännande
Abciximab biosimilar	AbcixiRel, R-TPR-019	Väntar på uppdatering	Trombotiska komplikationer	Reliance Life Sciences Pvt Ltd.	Godkännande
Abciximab biosimilar	Clotinab, ISU-301, Faximab	däggdjurscell	Trombotiska komplikationer	ISU Abxis Co., Ltd.	Godkännande
Crotalidae	Antivenin Polyvalent immun Fab (får), Antivenom CroTAb	NA, utvinning	orm gift	BTG International Ltd., Boston Scientific holding	Godkännande
Anti-digoxin polyklonal antikropp	Anti-digoxin-polyklonal-antikropp-DigiTAb (får), AMAG-423	NA, utvinning	förgiftning, havandeskapsförgiftning	BTG International Ltd., AMAG Pharmaceuticals, Inc.	Godkännande
Bentracimab	MEDI-2452, PB2452, PB-2452, PB 2452	E.coli	blödning	PhaseBio Pharmaceuticals, Inc., SFJ Pharmaceuticals, Inc.	Fas III
Dapirolizumab pegol	DZP, Immunoglobulin fab' gl-kappa pegylerad, Anti-CD1L Fab, BIIB-40, CDP-133	Väntar på uppdatering	systemisk lupus erythematosus, multipel skleros	UCB, Biogen, Inc.	Fas III
Glenzocimab	Immunoglobulin gl, anti-(humant blodplättsglykoprotein vi) fab-fragment, ACT-1	CHO-cell	Akut ischemisk stroke, ny coronavirusinfektion, andnödssyndrom hos vuxna, SARS-CoV-2 akut luftvägssjukdom, stroke	FoU av Acticor Biotech, kommersialiserat av CMS i Kina och delar av Asien	Fas II/III
FR-104	Anti-CD28 monoklonal antikropp, JNJ-3133, FR104, VEL-101	Väntar på uppdatering	Avstötning av organtransplantationer, reumatoid artrit, avstötning av njurtransplantat, Encefalomyelit, uveit, psoriasis, multipel skleros	OSE:s Effimune SA, Asahi Kaseis Veloxis Pharmaceuticals, Johnson & Johnsons Janssen	Fas II
Clervonafusp alfa	4s3-004, 3E10Fab-GAA fusion protein	Väntar på uppdatering	Laforas sjukdom	Valerion Therapeutics LLC	Fas II
Naptumomab estafenatox	Anyara, TTS-CD3, ABR-217620 fusionsprotein	Väntar på uppdatering	cancer	NeoTX Therapeutics Ltd	Fas II
LMB-100	anti-MSLN-PE24-cFP-fusionsprotein, RO-6927005, RG-7787, LMB100	Väntar på uppdatering	cancer	F. Hoffmann-La Roche Ltd.、Selecta Biosciences	Fas II
Certolizumab	Lactococcus lactis utsöndrande certolizumab, AG-014	Lactococcus lactis	inflammatorisk tarmsjukdom	Precigen, Inc.	Fas I
IMB071703	Väntar på uppdatering	Väntar på uppdatering	cancer	Pekings immunitetsark	Fas I
A ß Antibody Fab	Väntar på uppdatering	Väntar på uppdatering	Alzheimers sjukdom	lilly	Fas I
LuCaFab	ITM-31	Väntar på uppdatering	glioblastom	Det är isotop	Fas I

Referens:

[1] Arbabi-Ghahroudi M. Camelid Single-Domain Antibodies: Promises and Challenges as Lifesaving Treatments. Int J Mol Sci. 2022 30 april;23(9):5009. doi: 10.3390/ijms23095009.

alla kategorier

Fab Fragment Sverige