Terapeutisk användning av IgA protease
Som en primär glomerulonefrit kan immunoglobulin A (IgA) njursjukdom orsakas av ackumulering av klumpiga antikroppar (poly-IgA-komplexer). IgA-njursjukdomen (IgAN) har en variabel klinisk förlopp med hög risk för njurfel. Trots att det inte finns någon specifik hanteringsstrategi, undersöks enzymatisk borttagning av ackumulerad IgA för att behandla snabbt framstegande IgA-njursjukdom. Recombinant IgA-proteaser av bakteriellt ursprung, som visar substratspecifiteten för människans IgA, är under preklinisk forskning.
AK183 (tidigare PKU308) är en IgA protease från Clostridium ramosum, upptäckt först av Peking University. IgA protease kallas också IgA nedbrytningsenzym. Fusionproteinet Fc-AK183 har rapporterats vara effektivt för att förstöra IgA och ta bort patologiska ackumulationer från musnjuret. IgA-nedbrytningsenzymerna är lovande terapeutiska kandidater för IgA-njursjukdom.
Det noteras att fusionsprotein Fc-AK183 som uttrycks i HEK293 inte kan hydrolysera IgA. Å andra sidan kan rekombinant Fc-AK183 producerad i Escherichia coli (E. coli) undvika detta problem.
IGAN Biosciences utvecklar en rekombinant Haemophilus influenzae IgA-proteas för behandling av IgA-njursjukdom. Den rekombinanta formen av IgA-proteas uttrycks i E. coli. I preliminära studier fann forskare att rekombinant IgA-proteas framgångsrikt rensar IgA-komplex i njuren.
Yaohai Bio-Pharma erbjuder allt-inklusive CDMO-lösning för IgA-proteas
IgA Proteas rörslag
|
Generiskt namn
|
Varumärkesnamn / Alternativt namn
|
Uttryckssystem
|
Anvisningar
|
Tillverkare
|
Forskning och utvecklingsstadie
|
|
IgA-proteas, rekombinant
|
Haemophilus influenzae-avledd IgA-proteas
|
E. coli
|
IgA-njursjukdom (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Förklinisk
|
|
IgA-proteasfusionsprotein
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum-avledd IgA-proteas
|
E. coli
|
IgA-njursjukdom (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Peking University
|
Förklinisk
|
Referens:
[1] Carney EF. Ett recombinerat fusionsprotein tar bort IgA-ackumulationer. Nat Rev Nephrol. 2022 Maj;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Kimerisk fusion mellan Clostridium Ramosum IgA-proteas och IgG Fc ger långvarig borttagning av IgA-ackumulationer i musmodeller av IgA-njursjukdom. J Am Soc Nephrol. 2022 Maj;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
