Alla kategorier
ENEN
GLP-1

GLP-1

Hemsida >  Modalitet  >  Proteiner  >  GLP-1

Modalitet

GLP-1

GLP-1 är ett hormon som består av 37 aminosyror. Den biologiskt aktiva GLP-1 beror på GLP-1 (7-36) amid och GLP-1 (7-37). För att öka insulin- och somatostatinsekretionen binder GLP-1 (7-36) amid och GLP-1 (7-37) och påverkar den identifierade GLP-1-receptorn (GLP1R) på pancreeatiska islet β-celler, δ-celler och α-celler. Dessutom bidrar GLP-1 och GLP-1R agonister också till att sänka blodsockret och förlora vikt med en mängd extrapancreatiska effekter.

Halvlevnaden av människans GLP-1 i kroppen är kort. Därför utvecklas GLP-1-analoger (som GLP-1R agonister) genom modifieringar av dess struktur för att förbättra stabiliteten hos detta hormon samtidigt som dess potens och farmakologiska effekter bevaras.

GLP-1 Analoger för terapeutisk användning

Det finns flera GLP-1-receptoragonister tillgängliga, inklusive exenatide, exenatide förlängd frigöring (ER), lixisenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide och muntlig semaglutide. Men på grund av sjunkande försäljning togs albiglutide ur marknaden 2017. I 2005 godkände FDA den första GLP-1-receptoragonisten, exenatide. Alla GLP-1-analoger utom muntlig semaglutide (godkänd av FDA 2019) ges subkutant.

Dessutom har semaglutide godkänts av FDA för kronisk viktbehandling 2021 och har visat effekt i viktnedningsstudier när injicerad en gång i veckan med hög dosering på 2,4 mg. Andra GLP-1-receptoragonister, med undantag av hög-dos liraglutide och semaglutide, har också visat att de har en bra effekt på viktnedskjutning men har inte godkänts av FDA för detta syfte.

Namn Typer Strukturfunktioner
Exenatide Kortverkande Exenatide är en 39-amino syror肽 amidd med 53% amino syra sekvensidentitet till människans GLP-1. En nyckelamino syra substitution på position 2 ger fullständig motståndskraft mot DPP-4.
Liraglutid Kortverkande Med 97% identitet av amino syror residerar Liraglutide strukturellt lik natural GLP-1 (7-37). Skillnaderna mellan Liraglutide och människans GLP-1 är att Lys ersätts av Arg på position 28; glutamat spacer vid Lys på position 20 konjugerar palmitinsyra. Genom att binda till serumalbumin och själv-bindning i det subkutana utrymmet, förlänger fettsyrekonjugation verkanstiden.
Albiglutide Långverkande Albiglutide är en tandemfusion av två GLP-1(7-36) molekyler med människans serumalbumin. Peptidssekvensen har förskjutits från Gly till Ala på position 8, vilket ökar motståndskraften mot DPP-4 mediated proteinaggregation. Dessutom förlänger fusionen av detta peptid med albumin dess halveringstid hos människor till 6-8 dagar.
Dulaglutide Långverkande Dulaglutid är en GLP-1 (7-37) polypeptidanalog som består av rekombinant DNA kovalent förenat med IgG Fc. Dulaglutidens struktur förbättrar upplösbarheten, minskar immunogeniteten och fördröjer njurutrensning.
Lixisenatid Kortverkande Lixisenatid innehåller en 44-aminoacid-peptid med en liknande struktur som exenatid (endast skillnad på en amino acid). Den ursprungliga exenatidsekvensen utökades genom att sex lysinresidyer lades till i C-terminalen och prolin togs bort från C-terminalen. Denna modifiering förlängde exenatidens halveringstid något till 3-4 timmar, vilket gör det möjligt att injicera subkutant en gång om dagen och, ännu viktigare, kvadruplerar dess binding till GLP-1-receptorn.
NN9535 Långverkande Som en långverkande GLP-1 agonist skiljer sig semaglutide från liraglutide på två ställen. Pos2 har ersatts av Aib(U) - en modifiering som skyddar det signifikant mot enzymatisk nedbrytning av DPP-4. Dessutom har den modifierade fettsyrförankningen och de två PEG2-mellanprodukterna visats vara optimala för förlängd verkan både in vitro och in vivo.
Beinaglutide Kortverkande Benalutide är ett rekombinant mänskligt GLP-1-polypeptid (rhGLP-1) som är nästan 100% homologt med mänskligt GLP-1 (7-36).
PEG-Loxenatide Långverkande Polyetylen glykol loxenatide (PEG-Loxe) är en ny PEG-länkad GLP-1-analog. Loxenatide härstammar från exendin-4, med 53% homologi till mänskligt GLP-1.

LY3298176

Långverkande En dualreceptoragonist som riktar sig mot GLP-1-receptor och insulinotropiska polypeptider (GIP)-receptor.
Yaohai Bio-Pharma erbjuder en helhetlig CDMO-lösning för GLP-1.
GLP-1 eller GLP-1 Analoger Rörledningar
Generiskt namn Varumärkesnamn / Alternativt namn Uttryckssystem Anvisningar Tillverkare Senaste fasen
Liraglutid Rekombinant Saxenda, Victoza, 诺和力 Gjäst (Saccharomyces cerevisiae) Kardiovaskulära sjukdomar, fetma, övervikt, typ 2 diabetes Novo Nordisk Godkännande
Semaglutide (Injektion) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Jäst Typ 2 diabetes, Övervikt, Fetma, Hjärtfel, Ikraftalstronos Novo Nordisk Godkännande
Semaglutide (Muntlig) Rybelsus Jäst Typ 2 diabetes, Övervikt, Fetma, Alzheimers sjukdom Novo Nordisk Godkännande
Albiglutide Albugo, Eperzan, Syncria Gjäst (Saccharomyces cerevisiae) Typ 2 diabetes GSK Tillbaka
Bydureon, Byetta Exenatide N.A. (Kemisk syntes) Typ 2 diabetes Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Godkännande
Dulaglutide trulicity CHO-cell Typ 2 diabetes Eli Lilly Godkännande
Beinaglutide 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Typ 2 diabetes mellitus, Fetma, Övervikt Shanghai Benemae Pharmaceutical Godkännande
Liraglutid biosimilar 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Typ 2 diabetes mellitus, Fetma, Övervikt, Diabetes Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Godkännande
Liraglutid biosimilar 统博力 Uppdatering väntar Typ 2 diabetes Tonghua Dongbao Godkännande
Ecnoglutide XW003 Escherichia coli (E. coli) Typ 2 diabetes mellitus | Fetma | Icke-alkoholisk steatohepatit (nonalcoholic steatohepatitis, NASH) Sciwind Biosciences Fas III
Exendin-4 Rekombinant exenatid, aktiva ämnet Uppdatering väntar Typ 2 diabetes Dongguan Baolijian Bioengineering Fas III
Rekombinant exendin 4 UNI RE4 Uppdatering väntar Typ 2 diabetes Uni-Bio Science Group Fas III
rExenatide-4 Recombinant exenatide-4, RE-4 Uppdatering väntar Typ 2 diabetes CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Fas III
Liraglutid biosimilar Uppdatering väntar Uppdatering väntar Typ 2 diabetes SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Fas III
Liraglutid biosimilar Uppdatering väntar Uppdatering väntar Fetma | Övervikt | Typ 2 diabetes Wanbang Biopharmaceuticals Fas III
Liraglutid biosimilar Uppdatering väntar Uppdatering väntar Typ 2 diabetes Zhuhai United Laboratories Fas III
Semaglutide Biokoppling Uppdatering väntar Uppdatering väntar Typ 2 diabetes Livzon Group Fas III
Avexitide Avexitide (USAN), Avexitide acetat, Exendin 9-39 Uppdatering väntar Postbariatrisk hypoglykemi (PBH), Födelseväxt hyperinsulinism (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University Fas II
Efinopegdutide JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Uppdatering väntar Ikraftskadad leverfet | Typ 2 diabetes Hanmi Pharmaceutical, MSD Fas II
Oxyntomodulin Uppdatering väntar Uppdatering väntar Typ 2 diabetes mellitus, Fetma Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Fas II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Uppdatering väntar Typ 2 diabetes PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge Fas II
Retatrutide LY 3437943 Uppdatering väntar Fetma | Övervikt, Typ 2 diabetes mellitus Eli Lilly Fas II
GZR-18 GZR18 Uppdatering väntar Typ 2 diabetes mellitus | Fetma, Övervikt Gan & Lee Pharmaceuticals Fase I / II
E2HSA Rekombinant exenatid-människoserumalbumin-fusionsprotein Uppdatering väntar Diabetes Zhejiang Huayang Fas I
GLP-1-analogtfusionsprotein Rekombinant männlig GLP-1-analogfusionsprotein, människoserumalbumin (HSA) Uppdatering väntar Diabetes Jiangsu T-Mab Biopharma Fas I
HB 1085 Insulinotropisk hormonsekretionspeptidfusionsprotein Uppdatering väntar Typ 2 diabetes mellitus, Fetma Wuxi Hebang Fas I
Exendin-9,39 Exenatide9-39 Uppdatering väntar Diabetes | Fetma Mayo-kliniken Fas I
GLP-1 Uppdatering väntar Uppdatering väntar Typ 1 diabetes mellitus, Insulinresistens University of Virginia Foundation Fas I
NN-9277 Uppdatering väntar Uppdatering väntar Övervikt Novo Nordisk A/S Fas I
Oxyntomodulin peptideanaloger OXM Uppdatering väntar Diabetes, Fetma Imperial College London Fas I
VTC-G15 Uppdatering väntar Uppdatering väntar Typ 1 diabetes mellitus Mass General Brigham, Inc. Fas I
XW-004 Muntlig GLP-1-analog Uppdatering väntar Typ 2 diabetes mellitus, Ikraftalikohepatit, Fetma Sciwind Biosciences Fas I
XW-014 XW-014 Uppdatering väntar Typ 2 diabetes mellitus, Ikraftalikohepatit, Fetma Sciwind Biosciences Fas I
Liraglutid biosimilar TQZ2451 Uppdatering väntar Typ 2 diabetes Chia Tai Tianqing Farmaceutiska Skicka in för godkännande
Liraglutid biosimilar 4P-004, 4P004 Uppdatering väntar Knäartrit 4Moving Biotech Fas I
Liraglutid biosimilar Uppdatering väntar Uppdatering väntar Typ 2 diabetes Sciwind Biosciences, Etinpro Fas I
Semaglutide Biokoppling Uppdatering väntar Uppdatering väntar Typ 2 diabetes Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Fas I
Semaglutide Biokoppling Uppdatering väntar Uppdatering väntar Typ 2 diabetes Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology Fas I
Semaglutide Biokoppling Uppdatering väntar Uppdatering väntar Typ 2 diabetes mellitus, Alzheimer-sjukdom, Ickealkoholisk Steatohepatit, Fetma Zhuhai United Laboratories, Zhongshan-nästen Fas I
Semaglutide Biokoppling PJ-007 Uppdatering väntar Typ 2 diabetes mellitus, Fetma Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Fas I
Liraglutid biosimilar Uppdatering väntar Uppdatering väntar Typ 2 diabetes Nobot Biotechnology Klinisk prövansöka
Semaglutide Biokoppling Uppdatering väntar Uppdatering väntar Uppdatering väntar Zhuhai United Klinisk prövansöka

Få en gratis offert

Get in touch