Alla kategorier
ENEN
Stabilitetsstudier

Stabilitetsstudier

Hem >  Mikrobiell CDMO  >  Analys och testning  >  Stabilitetsstudier

Mikrobiell CDMO

Stabilitetsstudier

Biologiska läkemedelssubstanser är komplexa stora molekyler, särskilt känsliga för miljöfaktorer: temperatur, oxidation, ljus, joninnehåll och skjuvning. Det är avgörande att genomföra stabilitetsstudier på läkemedelssubstansen och läkemedelsprodukten under avsedda lagringsförhållanden, accelererade förhållanden och påtvingade nedbrytningsförhållanden. Stabilitetsdata används vanligtvis för att stödja hållbarhet, utgångsdatum och lagringsförhållanden.

I enlighet med ICH Q5C-vägledningen erbjuder Yaohai Bio-Pharma stabilitetsstudier för proteiner, peptider, plasmider och mRNA, inklusive långsiktiga stabilitetsstudier, accelererade stabilitetsstudier och forcerad nedbrytningsstudier. Dessutom har vi alla nödvändiga möjligheter för provlagring och CQA-analys (Critical Quality Attributes) för att samla in stabilitetsdata.

Regulatoriska krav för stabilitetsstudier

Enligt ICH Q5C-riktlinjen, "rätt stödjande stabilitetsdata bör utvecklas för bioteknologiska/biologiska produkter, eftersom många yttre förhållanden kan påverka produktens styrka, renhet och kvalitet. Det rekommenderas också starkt att studier utförs på läkemedelssubstansen och läkemedelsprodukten under accelererade och stressade förhållanden.

Realtids (långsiktiga) stabilitetsstudier

Vid stabilitetstestning i realtid (långsiktig) lagras läkemedelssubstansen eller läkemedelsprodukten under avsedda lagringsförhållanden och övervakas tills de biologiska egenskaperna ändras utanför de acceptabla gränserna. Som ett resultat av långsiktiga stabilitetsstudier kan hållbarhet, utgångsdatum, lagringsförhållanden och provtagnings-/testintervall fastställas.

Tabell 1. Testfrekvensen i långtidsstabilitetsstudier av förhandsgodkännande av biologiska läkemedel

Hållbarhetstid Testintervall Tidpunkter
1 år eller mindre

Månatlig under de första 3 månaderna;

Var tredje månad därefter

 Vid 0, 1, 2, 3, 6, 9 och 12 månader
Mer än 1 år

Var tredje månad under det första året;

Var sjätte månad under det andra året;

Årligen därefter

 Vid 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 månader och årligen därefter
Accelererade stabilitetsstudier

Den rekommenderade lagringstemperaturen för injicerbara biofarmaka är vanligtvis mellan 2 och 8 ℃. Accelererade stabilitetsstudier utförs med kortare varaktighet under accelererade förhållanden, såsom hög temperatur. Stabilitetsdata är erkänt som stödjande information för produktstabilitet och används i stor utsträckning vid bestämning av hållbarhet och utgångsdatum, såväl som formuleringsutveckling.

Tabell 2. Exempel på accelererade stabilitetsstudier

Stabilitetsstudier Accelererade förhållanden Provtagningspunkter
Accelererade stabilitetsstudier

höjd temperatur

relativ luftfuktighet

 Vid 0, 1, 2, 3, 6 månader
Tvångsnedbrytningsstudier

Syftet med studier av forcerad nedbrytning är att samla in stabilitetsinformation under stressförhållanden, såsom höga temperaturer, luftfuktighet, ljus, oxidation, frys-upptining eller mekanisk stress (skakning, skjuvning). Påtvingade nedbrytningsstudier av läkemedelssubstansen eller läkemedelsprodukten under extrema förhållanden kan hjälpa till att identifiera nyckelfaktorer/parametrar som leder till biologisk nedbrytning. Dessa data är användbara för robusthetsbedömning för formuleringen och tillverkningsprocessen.

Tabell 3. Exempel på studier av forcerad nedbrytning

Belastning Stressförhållanden Varaktighet
Temperatur Hög temperatur (t.ex. 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) Dagar-månader
Luftfuktighet Relativ luftfuktighet (0~100%) Dagar-månader
Svagt Minst 1.2 miljoner lx h och 200 W h/m2 Flera dagar
Frys-tina frysa-tina (från -20 ℃, -80 ℃ till 15 ℃) 1~5 cykler
Skakar, rör om 50 ~ 500 rpm Timmar-dagar
Analytiska metoder som stöder stabilitetsstudier
Kritiska kvalitetsattribut (CQA) Analytiska metoder
Totalt proteininnehåll UV, BCA, Bradford, Lowry
Synliga partiklar Visuell inspektion
Aggregation, fragment Dynamisk ljusspridning Storleksuteslutningskromatografi (SEC) HPLC/UPLC, Kapillärelektrofores CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), Icke-reducerande SDS-PAGE
Peptidkartläggning och sekvensering LC-MS / MS
Disulfidbindningar LC-MS / MS
PTM (oxidation, isomerisering, deamidering, glykosylering) LC-MS / MS
Få en gratis offert

Kontakta oss