Plasmid-DNA

Modalitet

Rekombinanta plasmider är en viktig vektor inom cell- och genterapiområdet (CGT), som kan användas som,

DNA-terapi (Naken plasmid-DNA för terapi) - Naken plasmid som genuttrycksvektor, som ett alternativ till protein/enzymersättningsterapi.
DNA-vacciner för profylaktisk och terapeutisk användning - Plasmid som genvektor, som uttrycker antigener från virus, bakterier eller cancerceller.
Utgångsmaterial för viral vektorproduktion - Rekombinanta plasmider kan användas för att producera lentivirus (LV) och adenoassocierat virus (AAV) för virusvektorvaccin, genterapi eller genredigering.
Utgångsmaterial för mRNA/circRNA-produktion - Linjäriserad plasmid, som mallar för in vitro-transkription, är nyckelmaterial för mRNA/circRNA-vacciner eller läkemedel.

1 Naken plasmid-DNA

1.1 Naken plasmid-DNA för mänskligt bruk

De genterapiläkemedel som för närvarande finns på marknaden använder i första hand virala vektorer som AAV och LLV. Forskning har emellertid rapporterat att angiogena faktorer genterapi förmedlad av virala eller cellulära vektorer kan leda till bildandet av vaskulära tumörer i mushjärtan. För att undvika förlängt uttryck av angiogena faktorer uttrycker användningen av nakna plasmider med plasmid-DNA som genterapivektor lägre nivåer av målprotein in vivo och anses vara ett föredraget val.

Därför är det primära utvecklingsfokuset för nakna plasmidterapier genterapi med angiogena faktorer. För närvarande finns det totalt två godkända nakna plasmidläkemedel för mänskligt bruk globalt: Neovasculgen, som lanserades i Ryssland 2011, och Collategene, som introducerades på den japanska marknaden 2019. Flera andra nakna plasmidläkemedel befinner sig för närvarande i Fas II- III kliniska stadier. Kodande gener inkluderar HGF, VEGF-A, SDF-1 (CXCL12) och bland andra.

1.2 Naken plasmid-DNA för djuranvändning

DNA-vacciner i olika former av humanmediciner har varit mer framgångsrika för djuranvändning, inklusive veterinärmedicin och husdjur.

Tabell 1. Licensierad DNA-terapi för människor och djur

Ansökan	Produkt	Arter	Målet	indikation	Företag	Licensierad datum/land
Genterapi	Neovasculgen, Cambiogenplasmid, PI-VEGF165	Mänskligt	VEGF-A	CLI, kritisk extremitetsischemi	Humant stamcellsinstitut	2011/ Ryssland
Genterapi	Collategene, beperminogen perplasmid, AMG0001	Mänskligt	HGF	CLI, kritisk extremitetsischemi	AnGes	2019/Japan
Genterapi	LifeTideSW5	Svin	Gris tillväxthormon frisättande hormon (GHRH)	Öka antalet avvanda smågrisar.	VGX Djurhälsa	2008/Australien
Immunterapi mot cancer	Oncept	Hundar	Tyrosinas	Oralt malignt melanom (OMM)	Merial, Boehringer Ingelheim Djurhälsa	2010/USA
antimikrobiella	Zelnate	Nötkreatur	Väntande uppdatering	Bovin respiratorisk sjukdom (BRD) på grund av Mannheimia haemolytica	Diamond Animal Health, Bayer	2013/USA

2 DNA-vaccin

Fig 1. Utveckling av DNA-vacciner

2.1 DNA-vaccin för mänskligt bruk

Den låga immunogeniciteten hos människor utgör fortfarande en stor utmaning för tillämpningen av DNA-vaccin, trots framstegen i djurmodeller.

Dessutom har utforskningen av DNA-vacciner för infektionssjukdomar, såsom HIV, tuberkulos och malaria, föranlett utvecklingen av olika optimeringsstrategier under de följande åren.

Tabell 2. Licensierade DNA-vacciner för mänskligt bruk

du använder	Varumärke	Mål/Indikation	Etapp	Företag
Profylaktiskt vaccin	ZyCoV-D	Spike-protein; SARS-CoV-2	Tillstånd för nödbruk i Indien	Zydus Cadila

2.2 DNA-vaccin för djurbruk

DNA-vacciner i veterinärmedicinska tillämpningar har gjort stora framsteg då olika produkter har erhållit licenser för infektionssjukdomar, såsom cancerimmunterapi och genterapiapplikationer.

Tabell 3. Licensierade DNA-vacciner för djuranvändning

du använder	Varumärke	Arter	Mål/Indikation	Företag	Licensierad datum/land
Profylaktiskt vaccin	West Nile-Innovator	hästar	West Nile Virus (WNV)	USA CDC, Fort Dodge Animal Health	2005/USA
	Apex-IHN	Lax	Infektiöst hematopoetisk nekrosvirus (IHNV)	Novartis djurhälsa	2005/Kanada
	Clynav	Lax	Lax alfavirus subtyp 3 (SAV3)	Elanco djurhälsa	2016 / EU
	ExactVac	Höns	Fågelinfluensa A (H5N1)	AgriLabs	2017/USA

3 Plasmid-DNA som material för mRNA- eller virusvektorproduktion

mRNA och cirkulärt mRNA (circRNA) har använts i stor utsträckning i vaccinutvecklingsforskning. Linjäriserat plasmid-DNA fungerar som den nödvändiga transkriptionsmallen för IVT-mRNA, underlättad av T7-RNA-polymeras.

Den virala vektorn framstår som den mest effektiva metoden för genöverföring, vilket möjliggör riktad modifiering av specifika celltyper eller vävnader och möjliggör manipulation för att uttrycka terapeutiska gener. Vid produktionen av virala vektorer spelar plasmid-DNA en avgörande roll.

Yaohai Bio-Pharma erbjuder One-Stop CDMO-lösning för plasmid-DNA

Referens:

[1] Pagliari S, Dema B, Sanchez-Martinez A, Montalvo Zurbia-Flores G, Rollier CS. DNA-vaccin: Historia, molekylära mekanismer och framtidsperspektiv. J Mol Biol. 2023 1 dec;435(23):168297. doi: 10.1016/j.jmb.2023.168297.

alla kategorier

Plasmid-DNA

Modalitet

Plasmid-DNA

1 Naken plasmid-DNA

1.1 Naken plasmid-DNA för mänskligt bruk

1.2 Naken plasmid-DNA för djuranvändning

2 DNA-vaccin

2.1 DNA-vaccin för mänskligt bruk

2.2 DNA-vaccin för djurbruk

3 Plasmid-DNA som material för mRNA- eller virusvektorproduktion

Yaohai Bio-Pharma erbjuder One-Stop CDMO-lösning för plasmid-DNA

Referens:

MIKROBIAL CDMO

Snabblänkar

KONTAKTA OSS

Kontakta oss