IgG-proteas

IgG-proteas Sverige

Modalitet

Terapeutisk användning av IgG-proteas

IgG-proteas som behandling före transplantation

Imlifidase (Idefrix) är ett rekombinant immunglobulin G (IgG)-nedbrytande enzym som härrör från Streptococcus pyogenes, som också är känt som IdeS. Den aktiva ingrediensen i Imlifidase (IdeS) produceras i Escherichia coli (E. coli) celler som använder rekombinant DNA-teknik. IdeS klyver IgG för att bilda F(ab')2- och Fc-fragment, och eliminerar därigenom Fc-beroende effektorfunktioner såsom antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet (ADCC) och komplementberoende cytotoxicitet (CDC). Imlifidase är utvecklat av Hansa Biopharma AB. EMA godkände Imlifidase som en immunglobulinhämmare som en behandlingsstrategi för njurtransplanterade mottagare med positiv korsmatchning.

IgG-proteas för att övervinna AAV-immunitet

Adeno-associerat virus (AAV) är en lovande plattform för målgenleverans. Det har tidigare visat sig att även en liten mängd neutraliserande antikroppar (NAbs) mot AAV grundligt kan eliminera transduktion av högtiter AAV-vektorer. Dessutom finns NAb redan i en betydande andel av AAV-exponerade individer. Således begränsar immunogeniciteten allvarligt den potentiella tillämpningen av AAV-medierad genterapi.

Således har genterapi varit i fokus för IgG-proteaser i många år. Till exempel är IdeZ en typ av IgG som härrör från Streptococcus equi underart zooepidemicus. För passivt immuniserade djur i närvaro av Nabs till AAV kan profylaktisk administrering av det förhindra antikroppsneutralisering såväl som rädda AAV-transduktion. Ett annat IgG-proteas från Streptococcus pyogenes, känd som IdeS, möjliggör också effektiv transduktion i icke-mänskliga primater med redan existerande NAbs, och till och med AAV-återadministrering.

År 2020 tilldelade Hanza Sarepta en exklusiv licens för att utvärdera imlifidas som pre-administrering för att möjliggöra Sareptas genterapibehandling baserad på AAV-vektor. De kommer att bedöma om förbehandling med imlifidas skulle kunna övervinna AAV-immunitet hos patienter med Duchennes muskeldystrofi (DMD) och muskeldystrofi i extremiteterna (LGMD) med redan existerande antikroppar mot AAV.

IgG-proteas som reagens

IdeS är ett specifikt IgG-nedbrytande enzym, som kan känna igen och klyva IgG vid gångjärnsregionen, vilket producerar F(ab')2- eller Fab-fragment och Fc-fragmentet. IdeS, eller IgG-proteas, används i stor utsträckning i analys av monoklonala antikroppar (mAb).

Yaohai Bio-Pharma erbjuder One-Stop CDMO-lösning för IgG-proteas

IgG-proteaspipeline

Generiskt namn	Varumärke/Alternativt namn	Uttryckssystem	Indikationer	Tillverkare	FoU-stadiet
Idefirix	imlifidas	E.coli	Transplantationsavstötning	Hansa Biopharma AB	Godkännande
KJ103	Väntande uppdatering	Väntande uppdatering	Avstötning av njurtransplantat	Shanghai Bao Pharmaceuticals	Fas I
JZB-34	AAFP	Väntande uppdatering	Allergisk astma	Shanghai Kexin Biotech	Fas I

Referens:

[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Första godkännandet. Läkemedel. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.

[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. En mångsidig verktygslåda för att övervinna AAV-immunitet. Front Immunol. 2022 sep 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.

alla kategorier