IgG protease

IgG protease

Modalitet

Terapeutisk användning av IgG protease

IgG Protease som före-transplantationsbehandling

Imlifidase (Idefrix) är ett rekombinant immunoglobulin G (IgG)-degraderande enzym härlett från Streptococcus pyogenes, vilket också kallas IdeS. Det aktiva ämnet i Imlifidase (IdeS) produceras i Escherichia coli (E. coli) celler med hjälp av rekombinant DNA-teknik. IdeS klipper IgG för att bilda F(ab')2 och Fc-fragment, därmed elimineras Fc-beroende effektorfunktioner såsom antikroppsberoende cellmediat cytotoxicitet (ADCC) och komplementberoende cytotoxicitet (CDC). Imlifidase utvecklades av Hansa Biopharma AB. EMA godkände Imlifidase som en immunoglobulininhjälare som behandlingsstrategi för njurtransplantatmottagare med positiv korsmatchning.

IgG Protease för övervintring av AAV-immunitet

Adeno-associat virus (AAV) är en lovande plattform för leverans av målgener. Det har tidigare visats att även en liten mängd neutraliserande antikroppar (NAbs) mot AAV kan utrotta transduktionen av hög-titer AAV-vektorer fullständigt. Dessutom finns NAb redan hos en betydande andel individer som har exponerats för AAV. Därmed begränsar immunogeniteten allvarligt de potentiella tillämpningarna av AAV-baserad genterapi.

Därför har genterapi varit fokus för IgG-proteaserna i flera år. Till exempel, IdeZ är en typ av IgG härledd från Streptococcus equi underart zooepidemicus. För passivt immuniserade djur vid närvaro av NAbs mot AAV, kan preventiv behandling förebygga antikroppars neutralisering samt rädda AAV-transduktionen. En annan IgG-protease från Streptococcus pyogenes , känt som IdeS, möjliggör också effektiv transduktion hos icke-människa primater med befintliga NAbs, och till och med omförsel av AAV.

I 2020 beviljade Hanza Sarepta en exklusiv licens för att utvärdera imlifidase som förebehandling för att möjliggöra Sareptas generbaserade behandling baserad på AAV-vektor. De kommer att utvärdera om imlifidase-förebehandling kan övervinna AAV-immunitet hos patienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD) och lår-sköldmuskel dystrofi (LGMD) med förhandsexisterande antikroppar mot AAV.

IgG Proteas som Reagens

IdeS är en specifik IgG-förstörende enzym som kan känna igen och skära IgG vid hinkregionen, vilket producerar F(ab')2 eller Fab-fragment och Fc-fragment. IdeS, eller IgG-proteas, används allmänt i monoklonal antibodiesubenhetsanalys (mAb).

Yaohai Bio-Pharma erbjuder en total CDMO-lösning för IgG proteas

IgG proteas Pipelinediagram

Generiskt namn	Varumärkesnamn / Alternativt namn	Uttryckssystem	Anvisningar	Tillverkare	Forskning och utvecklingsstadie
Idefirix	imlifidase	E. coli	Transplantatavstötning	Hansa Biopharma AB	Godkännande
KJ103	Uppdatering väntar	Uppdatering väntar	Njurtransplantatavstötning	Shanghai Bao Pharmaceuticals	Fas I
JZB-34	AAFP	Uppdatering väntar	Allergisk astma	Shanghai Kexin Biotech	Fas I

Referens:

[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Första godkännandet. Drugs. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.

[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. En mångsidig verktygslåda för att övervinna AAV-immunitet. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.

Alla kategorier

IgG protease

Modalitet

IgG protease

Terapeutisk användning av IgG protease

IgG Protease som före-transplantationsbehandling

IgG Protease för övervintring av AAV-immunitet

IgG Proteas som Reagens

Yaohai Bio-Pharma erbjuder en total CDMO-lösning för IgG proteas

IgG proteas Pipelinediagram

Referens:

Microbial CDMO

Snabblänkar

Kom i kontakt

Get in touch