I år 1994 introducerades konceptet om self-amplifierande mRNA (saRNA) först vid användningen av Semliki Forest Virus (SFV). Och andra välutforskade alphaviruser som Sindbis-virus och venezuelanskt ekus encefalitisvirus tillämpas också för saRNA-produktion. SaRNA, precis som icke-amplifierande mRNA, består av en 5’ kap, 5’-UTR, öppen läsram (ORF), 3’-UTR och 3’ poly(A)-svans.
Men eftersom ssRNAr kan självreplikera med hjälp av en replikas som ligger nedströms om 5'-UTR, skiljer de sig markant från icke-förstärkande mRNAr. Det finns fyra icke-strukturella proteiner (nsP1, nsP2, nsP3 och nsP4) som sekretas från alphavirus. nsP1 har GTase- och N7MTase-verksamhet, och nsP2 visar RTPase-verksamhet och kapslar IVT-mRNA för att bilda Cap 0. Som en proteas och helicas, främjar nsP2 också bearbetningen av hela nsP-komplexet. nsP3 spelar en roll i att inhämta antivirala respons genom att interagera med flera värdcellsproteiner. Det mest konserverade proteinet i alpha-virus är nsP4, som tillhandahåller RNA-beroende RNA-polymeras (RdRp)-funktion och ökar antalet kopior av den ursprungliga ITV-mRNA.
Detta virusprotein är höggradigt immunogen, med en kodningssekvens på mer än 7 000 baspar, vilket begränsar storleken på antigenen i sådana vaccin.
Tillämpning av saRNA
saRNA-Vaccin Mot Viruspatogener
I september 2023 meddelade Arcturus Therapeutics och CSL att EMA godkänner dess Ansökan om Marknadsbehörighet (MAA) för ARCT-154-vaccinet, ett självt förstärkande mRNA (sa-mRNA)-vaccin mot förebyggande av COVID-19. Arcturus och CSL förväntar sig en godkännandebeslut från Europeiska kommissionen 2024. Japans MHLW godkände ARCT-154 i december 2023.
ARCT-154-vaccinet bygger på venezuelansk ekvins encefalit virus (VEEV) och består av en replikon där VEEVs strukturella proteiner har ersatts av kärnproteiner från SARS-CoV-2. Jämfört med förstagenerations mRNA-vaccinboostare visar ARCT-154 icke-inferiortitet till originalstammen och överlägsen immunogenitet mot omicron BA.4/5-varianten.
Flera andra saRNA-baserade vaccin befinner sig i kliniska eller prekliniska provningar. Dessa vaccin riktar sig mot patogener, inklusive SARS-CoV-2, influensavirus, rabiesvirus, Zika-virus, Ebola-virus, VEEV, HIV-1 och vissa mikrober som orsakar bakteriella infektioner eller parasitinfestationer, samt cancer.
Yaohais Bio-Pharma Enskild CRDMO-lösning för Långkodande RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
