År 1994 användes konceptet med självförstärkande mRNA (saRNA) först med appliceringen av Semliki Forest Virus (SFV). Och andra väl undersökta alfavirus som Sindbis-virus och venezuelanskt hästencefalitvirus används också för produktion av saRNA. saRNA, precis som icke-amplifierande mRNA, omfattar en 5' cap, 5'-UTR, öppen läsram (ORF) region, 3'-UTR och 3' poly(A) svans.
Men av den anledningen att ssRNA kan självreplikera med hjälp av ett replikas som ligger nedströms om 5'-UTR, skiljer de sig signifikant från icke-amplifierande mRNA. Det finns fyra icke-strukturella proteiner (nsP1, nsP2, nsP3 och nsP4) som utsöndras från alfavirus. nsP1 har GTase- och N7MTas-aktivitet, och nsP2 visar RTPase-aktivitet och täcker IVT-mRNA:t för att bilda Cap 0. Som ett proteas och helikas underlättar nsP2 också bearbetningen av hela nsP-komplexet. nsP3 spelar en roll för att hämma det antivirala svaret genom att interagera med flera värdcellsproteiner. Det mest konserverade proteinet i alfa-virus är nsP4, som tillhandahåller RNA-beroende RNA-polymeras (RdRp) funktion och ökar kopiantalet av original ITV-mRNA.
Detta virala protein är mycket immunogent, med en kodande sekvens på mer än 7,000 XNUMX baspar, vilket begränsar storleken på antigenet i sådana vacciner.
Tillämpning av saRNA
saRNA-vaccin mot viruspatogener
I september 2023 meddelade Arcturus Therapeutics och CSL att EMA godkänner sin ansökan om marknadsföringstillstånd (MAA) för ARCT-154 Vaccine, ett självförstärkande mRNA (sa-mRNA)-vaccin för att förebygga covid-19. Arcturus och CSL förväntar sig ett godkännandebeslut av EU-kommissionen 2024. Japans MHLW godkände ARCT-154 i december 2023.
ARCT-154-vaccinet är baserat på venezuelanskt hästencefalitvirus (VEEV) och består av ett replikon där de strukturella proteinerna i VEEV ersätts av kärnproteinerna i SARS-CoV-2. Jämfört med första generationens mRNA-vaccinförstärkare visar ARCT-154 icke-underlägsenhet gentemot ursprunglig stam och överlägsen immunogenicitet mot omicron BA.4/5-variant.
Flera andra saRNA-baserade vacciner är i kliniska eller prekliniska prövningar. Dessa vacciner riktar sig mot patogener, inklusive SARS-CoV-2, influensavirus, rabiesvirus, zikavirus, ebolavirus, VEEV, HIV-1 och vissa mikrober som orsakar bakterieinfektioner eller parasitiska angrepp, såväl som cancer.
Yaohais Bio-Pharma One-Stop CRDMO-lösning för långkodande RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEJ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
