L-asparaginas (L-ASNase)

Modalitet

Terapeutisk användning av L-asparaginas (L-ASNase)

Minskad asparaginnivå (Asn) leder till ökad cytotoxicitet mot leukemiceller och förbättrade resultat för patienter med akut lymfoblastisk leukemi (ALL). Som ett enzym specifikt för asparaginnedbrytning, katalyserar L-asparaginas (L-ASNase) omvandlingen av L-asparagin till ammoniak och L-aspartat, och är därför kliniskt godkänt som antitumörläkemedel för behandling av ALL.

Produktionen av L-asparaginas med hjälp av mikroorganismer har väckt stort intresse på grund av dess kostnadseffektivitet och miljövänlighet. Flera naturliga och rekombinanta L-ASNas, inklusive Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) och Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, har godkänts som enzymersättningsterapier för ALL.

Nativt mikrobiellt L-asparaginas

Pegaspargase (Oncaspar)

Ett pegylerat L-asparaginas, Pegaspargase (Oncaspar), kan katalysera omvandlingen av aminosyran L-asparagin till asparaginsyra och ammoniak. I detalj är pegaspargas ett naturligt L-asparagin amidohydrolas som produceras i endogent Escherichia coli (E. coli). L-asparaginas är ett homo-tetrameriskt enzym, vars underenhet har en molekylvikt på 34.5 kDa.

Asparaginas (Elspar)

Annan E.coli-härlett L-asparaginamidohydrolas (typ EC-2) utvecklades av Merck och godkändes av FDA med det generiska namnet Asparaginase och handelsnamnet Elspal. Det licensierades senare till Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calaparagase Pegol (Asparlas) är en E.coli härlett L-asparaginas konjugerat med polyetylenglykolmonometanol (mPEG) som bär en succinimidylkarbonat (SC)-linker.

PEG i Calaspargase Pegol har samma storlek som det nuvarande kommersiellt tillgängliga PEG-asparaginaset (Oncaspar), medan Calaspargase Pegol inkluderar en ny ligand med högre hydrolytisk stabilitet och högre biologisk aktivitet. Pegaspargase (Oncaspar) och Calaspargase Pegol (Asparlas) utvecklas och kommersialiseras av Servier.

Rekombinant L-asparaginas

Asparaginas (Spectrila)

Det första rekombinanta asparaginaset, Asparaginase (Spectrila), utvecklades av Medac SrL och fick marknadsföringstillstånd från EMA 2016. Det rekombinanta asparaginaset som en aktiv substans produceras i E.coli och delar identisk aminosyrasekvens och enzymatisk aktivitet med naturlig E.coli härlett asparaginas.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn (Rylaze/Enrylaze)

Den aktiva substansen i Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn (Rylaze/Enrylaze) kallas rekombinant L-asparaginas, ett homo-tetrameriskt enzym. Rylaze genereras genom jäsning av en genetiskt modifierad Pseudomonas fluorescenser bakterie. Värdstammen innehåller asparaginaskodande gen från Erwinia chrysanthemi (krysantemum). Aminosyrasekvensen för rekombinant L-asparaginas är identisk med nativ Erwinia chrysanthemi asparaginas. Rylaze är utvecklat av Jazz Pharmaceuticals och är licensierat för behandling av patienter som är överkänsliga mot asparaginas som produceras i E.coli.

Yaohai Bio-Pharma erbjuder One-Stop CDMO-lösning för L-asparaginas

L-asparaginaspipeline

Generiskt namn	Varumärke/Alternativt namn	Uttryckssystem	Indikationer	Tillverkare	FoU-stadiet
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	nativ, E. coli-härledd	Akut lymfoblastisk leukemi (ALL)	Servier	Godkännande
Pegaspargas	Asparaginase macrogol, Oncaspar	nativ, E. coli-härledd	Akut lymfoblastisk leukemi (ALL)	Servier	Godkännande
Asparaginas	Elspar	nativ, E. coli-härledd	Akut lymfoblastisk leukemi (ALL)	Merck & Co., Inc.	Godkännande
Asparaginas	Spectrila, rekombinant asparaginas	E.coli	Akut lymfoblastisk leukemi (ALL)	Medac SrL	Godkännande
Crisantaspas	Rylaze, Enrylaze, Rekombinant Asparaginas	Pseudomonas fluorescenser	Akut lymfatisk leukemi (ALL), överkänslighet mot asparaginas härrörande från E. coli	Jazzläkemedel	Godkännande
L-asparaginas	Leunase, KW-020	Väntande uppdatering	Akut lymfoblastisk leukemi (ALL)	Kyowa Kirin	Godkännande
L-asparaginas	L-Asparaginase Biosimilar	Väntande uppdatering	Akut lymfoblastisk leukemi (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Godkännande
L-asparaginas	L-Asparaginase Biosimilar	Väntande uppdatering	Akut lymfoblastisk leukemi (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Godkännande
L-asparaginas	Pegaspargase biosimilar	Väntande uppdatering	Akut lymfoblastisk leukemi (ALL)	Gennova, Emcure	Godkännande

alla kategorier

L-asparaginas (L-ASNase)

Modalitet