L-asparaginase (L-ASNase)

Modalitet

Terapeutisk användning av L-asparaginase (L-ASNase)

Minskat nivå av asparagin (Asn) leder till ökad cytotoxicitet mot leukemi-cellerna och förbättrade resultat för patienter med akut lymphoblastisk leukemi (ALL). Som ett enzym specifikt för asparagin-förädling katalyserar L-asparaginase (L-ASNase) omvandlingen av L-asparagin till ammoniak och L-aspartat, och är därmed kliniskt godkänt som antitumörterapeutisk behandling för ALL.

Produktionen av L-asparaginase med hjälp av mikroorganismer har väckt stort intresse på grund av dess kostnadseffektivitet och miljövänlighet. Flera nativa och rekombinanta L-ASNaser, inklusive Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) och Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, har godkänts som enzymersättningsterapi för ALL.

Nativ mikrobiell L-asparaginase

Pegaspargase (Oncaspar)

En pegylad L-asparaginase, Pegaspargase (Oncaspar), kan katalysera omvandlingen av aminosyran L-asparigin till asparagsyra och ammoniak. I detalj är pegaspargase en nativ L-asparagine amidohydrolas producerad endogen i Escherichia coli (E. coli) . L-asparaginase är en homo-tetramerisk enzym, vars subenhet har en molekylvikt på 34,5 kDa.

Asparaginase (Elspar)

En annan E. coli -avledd L-asparaginamidohydrolas (typ EC-2) utvecklades av Merck och godkändes av FDA med det generiska namnet Asparaginase och handelsnamnet Elspal. Senare licensierades det till Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calaspargase Pegol (Asparlas) är en E. coli -avledd L-asparaginase kopplad med polyetylen glykol monometanol (mPEG) som bär en succinimidylkarbonat (SC)-koppling.

PEG i Calaspargase Pegol har samma storlek som den nuvarande kommersiellt tillgängliga PEG asparaginaset (Oncaspar), medan Calaspargase Pegol inkluderar ett nytt ligand med högre hydrolytisk stabilitet och högre biologisk aktivitet. Pegaspargase (Oncaspar) och Calaspargase Pegol (Asparlas) utvecklades och kommersialiseras av Servier.

Rekombinant L-asparaginase

Asparaginase (Spectrila)

Den första rekombinanta asparaginasen, Asparaginase (Spectrila), utvecklades av Medac SrL och fick marknadsbehörighet från EMA 2016. Den rekombinanta asparaginasen som aktiv substans produceras i E. coli och delar identisk aminosyrföljd och enzymatisk aktivitet med naturlig E. coli tillverkad asparaginase.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Det aktiva ämnet i Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) kallas rekombinant L-asparaginase, en homo-tetramerisk enzym. Rylaze produceras genom fermentation av ett genetiskt modifierat Pseudomonas fluorescens bakterie. Värdsträcket innehåller asparaginas-kodningsgen från Erwinia chrysanthemi (krysantemum). Aminosyrföljden för rekombinant L-asparaginase är identisk med den inhemska Erwinia chrysanthemi asparaginase. Utvecklad av Jazz Pharmaceuticals, är Rylaze tillstånden för behandling av patienter som är allergiska mot asparaginase producerad av E. coli .

Yaohai Bio-Pharma erbjuder en helhetlig CDMO-lösning för L-asparaginase

L-asparaginase Pipeline

Generiskt namn	Varumärkesnamn / Alternativt namn	Uttryckssystem	Anvisningar	Tillverkare	Forskning och utvecklingsstadie
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	nativ, E. coli-avledad	Akut lymphoblastisk leukemi (ALL)	Servier	Godkännande
Pegaspargase	Asparaginase macrogol, Oncaspar	nativ, E. coli-avledad	Akut lymphoblastisk leukemi (ALL)	Servier	Godkännande
Asparaginase	Elspar	nativ, E. coli-avledad	Akut lymphoblastisk leukemi (ALL)	Merck & Co., Inc.	Godkännande
Asparaginase	Spectrila, Recombinant Asparaginase	E. coli	Akut lymphoblastisk leukemi (ALL)	Medac SrL	Godkännande
Krisantaspas	Rylaze, Enrylaze, Recombinant Asparaginase	Pseudomonas fluorescens	Akut lymphoblastisk leukemi (ALL), överkänslighet mot E. coli-avledd asparaginase	Jazz Pharmaceuticals	Godkännande
L-asparaginase	Leunase, KW-020	Uppdatering väntar	Akut lymphoblastisk leukemi (ALL)	Kyowa Kirin	Godkännande
L-asparaginase	L-Asparaginase Biosimilar	Uppdatering väntar	Akut lymphoblastisk leukemi (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Godkännande
L-asparaginase	L-Asparaginase Biosimilar	Uppdatering väntar	Akut lymphoblastisk leukemi (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Godkännande
L-asparaginase	Pegaspargase biosimilar	Uppdatering väntar	Akut lymphoblastisk leukemi (ALL)	Gennova, Emcure	Godkännande

Alla kategorier

L-asparaginase (L-ASNase)

Modalitet