Enzymer för ADC-produktion
Antikropp–läkemedelskonjugat (ADC) består vanligtvis av en monoklonal antikropp (mAb) kovalent kopplad till ett cytotoxiskt läkemedel via en kemisk länkar. ADC utvecklades för att fålla mellan mAb och cytotoxiskt läkemedel för att förbättra specifikt riktningsförmåga och dödande effekt. Inte färre än femton ADC har godkänts eller är under regeringsgranskning i olika länder världen över.
De nyckelkvalitetsattributen (medellängd på läkemedel/antikropp) hos ADC påverkas av konjugationsmetoder, inklusive slumpmässig koppling och ortspecifik konjugation. Ort-specific konjugation kan hjälpa till att minska heterogeniteten hos ADCs.
Enzymbaserad glykankonjugation, glykanombyggnad och glykoingenjörskonst vid positionen N297 på IgG Fc-fragmentet kan generera platsbestämda ADC:er. De mest använda enzymen i ADC-produktionen inkluderar Peptide-N-glykosidase (PNGase F), bakteriell transglutaminas (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galaktosidas, β1,4-galaktosyltransferas (Gal T), α2,6-sialyltransferas (Sial T), Endo-N-acetylglucosaminidas (ENGase), Endoglycosidas S (EndoS) och Glykostylerare (GTs).
|
Ansökan
|
Enzymer
|
Funktion
|
|
Enzymbaserad glykankonjugation
|
Peptide-N-glykosidase (PNGase F)
|
Kliver amiddsbonden mellan det första sockerningsmolekylen GlcNAc och Asn297 sida kedja L; Frigör glykaner från IgG-antikroppar.
|
|
Bakteriell transglutaminas (BTG)
|
Konjugera laster på plats-spesifikt sätt för att skapa ADC:er.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Katalysér ligationen av proteiner.
|
|
β1,4-galaktosidase
|
Frigöra alla terminalgalakteroser och skapa en homogen G0-isoform av antikroppen.
|
|
β1,4-galaktosyltransferas (Gal-T)
|
Överföra en sockerrelikv med en kemiskt reaktiv funktionsgrupp.
|
|
α2,6-sialyltransferas (Sial T)
|
Inkorporera terminal-sialinsyror i den nativa glykanstrukturen av en antikropp.
|
|
Enzymbaserad glykanremodellering och glykoingenjörskonst
|
Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase)
|
Hydrolysa β1,4-glykosidbindningen mellan GlcNAcβ1–4GlcNAc hos N-glycaner; Ta bort N-bundna glykaner på Fc-området av IgG-antikroppar.
|
|
Endoglykosidas S (EndoS)
|
|
Glykosyltransferaser (GTs)
|
Transfererar N-glykan oxazolin till defukosylerade IgGs.
|
Yaohai Bio-Pharma erbjuder en total CDMO-lösning för enzym
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
