CD8 uttrycks högt på tumörinfiltrerande CD8+ T-cellerna och CD8+ tumörer och anses vara en viktig marker för T-lymfociter. Anti-CD8 endomäkna antikroppar (sdAb), även kallade Heavy-Chain Variable (VHH) eller nanoantikroppar, har upptäckts för testning och behandling av CD8+ positiva tumörer.
Den 89Zr-märkta PEGylade anti-CD8 sdAb (eller kallad 89Zr-PEGylated-VHH-X118) producerades baserat på sortasemedierad ortospeciell konjugation för att förutsäga tumörernas reaktion på anti-CTLA-4-behandling. Det har visats att anti-CTLA-4-terapien fungerar bra på tumörer med homogen absorbering av 89Zr-PEGylated-VHH-X118 (tumörer med homogen fördelning av CD8+ lymfociter) och tvärtom.
Den andra anti-CD8 nanobody immunoPET-proben (68Ga-NOTA-SNA006a) hade hög utbyte och radio kemisk renhet. 68Ga-NOTA-SNA006a har en längre kvarhållningstid, lägre bakgrund och högre tumör/blod-förhållande än de andra kandidaterna.
Ett fas I-studie (NCT05126927) av 68Ga-NOTA-CD8 riktad Nb (SNA006) pågår för närvarande. I denna studie visade PET-avbildning av 68 Ga-NOTA-SNA006 omedelbar kvantifiering av CD8-uttryck med en ideal säkerhetsprofil och förväntas spela en viktig roll i den dynamiska övervakningen av CD8+ T-cellerna och immunsvar för individualiserad cancerimmunterapi.
Yaohai Bio-Pharma erbjuder allt-inklusive CDMO-lösning för VHH/sdAb
Anti-CD8 VHH i utveckling
Anti-CD8 VHH
|
Uttryckssystem
|
Etapp
|
Kliniska prövningar
|
68Ga-NOTA-SNA006a
|
Däggdjursceller
|
Fase 1
|
NCT05126927
|
89Zr-PEGylated-VHH-X118
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Förklinisk
|
Inte tillämpligt
|