alla kategorier
ENEN
Anti-PD-1 VHH

Anti-PD-1 VHH

Hem >  Modalitet  >  Proteiner  >  Nano-antikropp  >  Anti-PD-1 VHH

Modalitet

Anti-PD-1/PD-L1 VHH

Det växande intresset för immunkontrollpunktshämmare (ICI) leds av ett fenomen som kallas adaptiv resistens, där tumörceller uttrycker programmerad dödligand 1 (PD-L1), medan andra reglerar PD-L1-uttryck som svar på inflammatoriska cytokiner.

Traditionella monoklonala antikroppar (mab)-baserade ICI används i stor utsträckning för cancerterapi och diagnostik. Antikroppsminiatyriseringsteknologier utvecklas för att förbättra effektiviteten av immunterapier. Nanokroppsbaserade PD1/PD-L1-hämmare som NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 och sdAb K2 har utvecklats. Nano-antikropp är också känd som Single Domain Antibody (SdAb) eller Heavy-Chain Variable (VHH).

På grund av sin låga molekylvikt penetrerar nanoantikroppar kraftigt vävnader och binder snabbt och specifikt till antigener, medan obundna nanokroppar snabbt kan rensas genom renal utsöndring. Som ett resultat, jämfört med mAbs, producerar nanokroppar fler mål-till-bakgrundssignaler direkt efter administrering.

Anti-PD-1 VHH, KN035

Den första anti-PD-L1 nanokroppen, KN035, har upptäckts av kamel immunbibliotek. KN035 binder selektivt till PD-L1 och förbjuder interaktionen mellan PD-L1 och PD-1. Liksom anti-PD-L1-antikroppen, konkurrerar KN035 effektivt om de fem hotspot-resterna på PD-L1-ytan.

Anti-PD-1 VHH, NM-01

NM-01 är en enkeldomänantikropp (sdAb) mot PD-L1 utvecklad för immunoimaging. En klinisk fas II-studie, PELICAN-studien (NCT04992715), pågår för närvarande, där 15 patienter kommer att registreras för att mäta PD-L1-uttryck i NSCLC (primär tumör och metastaserande lesioner) med 99mTc-NM-01-baserad SPECT/CT och jämför det med diagnostisk biopsi.

Anti-PD-1 VHH, Nb97

Xian et al (Fudan University) hittade en annan PD1-antikropp (Nb97) genom fagdisplay. Nb97 undersöktes i form av Nb97-Nb97-Humant serumalbuminfusionsprotein, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Halveringstiden i serum för nanobody Nb97 förlängdes med humant serumalbuminfusion (HSA). Nb97-Nb97-HSA visade en starkare hämmande effekt jämfört med humaniserat Nb97-Fc (MY2626).

Anti-PD-1 VHH, K2

Vrije Universiteit Brussel (VUB) har utvecklat en PD-L1-specifik sdAb som kallas K2, som hämmar PD-1/PD-L1-axeln. Egenskapen hos K2 ökar dendritiska cellers förmåga att aktivera T-celler och stimulera cytokinproduktion. I kombination med dendritisk cellterapi kan sdAb K2 vara effektivare än PD-L1 mAb mot cancersjukdomar.

Anti-PD-1 VHH, B3

Nanokroppar kan också användas för att modulera tumörens mikromiljö som cytokintransportörer. I ett fall kan ett funktionellt fusionsprotein bestående av PD-L1-specifik VHH (B3) och en kemokin (CCL21, CC-motiv kemokinligand 21) stimulera immunterapi genom att transportera CCL21 till en PD-L1-positiv miljö för att rekrytera den relaterade leukocyten.

Yaohai Bio-Pharma erbjuder One-Stop CDMO-lösning för VHH/sdAb
Anti-PD-1/PD-L1 VHH under utveckling

Anti-PD-1 VHH

Uttryckssystem

Etapp

Kliniska prövningar

KN035, Envafolimab

HEK293 cell

Godkännande

ej tillämplig

99mTc-NM-01

Escherichia coli (E. coli)

Fas 2

NCT04992715

Nb97-Nb97-HSA (MY2935)

Jäst (Pichia pastoris)

Prekliniska

ej tillämplig

99mTc-K2

E.coli

Prekliniska

ej tillämplig

B3-CCL21 fusionsprotein

E.coli

Prekliniska

ej tillämplig
Få en gratis offert

Kontakta oss