Med den omfattande tillämpningen av mRNA-COVID-19-vacciner i stora befolkningsgrupper har säkerheten hos mRNA-vacciner bekräftats. mRNA har förmågan att uttrycka vilket protein som helst, vilket erbjuder potentiella lösningar på olika oklanderade kliniska behov.
Yaohai Bio-Pharma erbjuder en komplett lösning för mRNA-forskning och GMP-produktion, stödd av ett robust forskningsplattform och ett kompatibelt GMP-system. Våra tjänster är anpassade efter de unika kraven från våra klienter, och erbjuder dem högkvalitativa mRNA-verksamheter och LNP-mRNA färdiga produkter i mängder från milligram till gram, samt detaljerade utvecklings- och produktionsrapporter och testrapporter.
Vi har fått licens för LNP-patentteknik från vår partner, NanoStar Pharmaceuticals, för att säkerställa att undvika potentiella patenttvister i framtiden.
mRNA/LNP Allt-i-ett-lösning av Yaohai Bio-Pharma

Leveranser
Kvalitet |
Leveranser |
Specificitet |
Tillämpningar |
icke-GMP |
Verksamhet, mRNA |
0,1~10 mg (mRNA) |
Förklinisk forskning som celltransfektion, Utveckling av analytiska metoder, Förstabilitetsstudier, Formuleringsutveckling |
Läkemedelsprodukt, LNP-mRNA |
GMP, Sterilitet |
Verksamhet, mRNA |
10 mg~70 g |
Sökande om nytt läkemedel (IND), Tillsynsmyndighetens godkännande av kliniska prov (CTA), Försörjning för kliniska prövningar, Tillstånd för biologiska produkter (BLA), Kommersiell försörjning |
Läkemedelsprodukt, LNP-mRNA |
5000 flaskor eller färdiga syringor/karusslar |
Yaohais mRNA CRDMO-tjänst, som täcker hela livscykeln av mRNA

Plattformsfunktioner
Plasmid DNA-plattform
- Flera 7L färderingssystem, djurfria processer från början till slut
- Tydlig spårbarhet av plasmider och värdbakterier, utan deklarationshinder
- Avkastning av Plasmid med poly A över 500 mg/L
- Poly A förlustfrekvens mindre än 5 bp
- Superlindad plasmidproportion över 90%; återvinningstakt över 55%
- Linjäriseringseffektivitet över 99%; återvinningstakt av linjäriserat plasmid på 90%

Dragsubstansplattform för mRNA
- Flera 1L reaktorer (GMP)
- En hög transkriptionsförhållande på 1:120, tillåter en skalbar IVT-process

- mRNA-integritet över 98 %

- Stabil capperingsprocess med en capperingsgrad över 95 %

- Transkriptionssmallar med A-svansar, vilket säkerställer en jämn fördelning av poly A-svansar.
LNP Inkapslingsplattform
- LNP-patentteknologi auktoriserad av våra partner för att säkerställa undvikande av patentskonflikter för våra kunder.



(Våra partner)
- Använder en mycket flexibel mikrofluidisk inkapslingsprocess, vilket uppnår en inkapslingseffektivitet över 95 %.
- LNP-partiklarnas storlek är inom 80-100 nm, med en låg polydisperseringsindex (PDI) på 0,05, vilket indikerar en jämn fördelning av partikelstorlekar.
- LNP-partiklarna visar ett svagt laddat skede, med en Zeta-potential på ungefär -2,18 mV.

Testobjekt |
Testmetod |
Testresultat |
Encapserings-effektivitet |
Ribogreen |
92.7% |
Partikelform |
Malvern |
92,07 nm |
PDI |
Malvern |
0.05 |
Zeta |
Malvern |
-2,18 mV |
Metodutvecklingsplattform
Vi erbjuder en omfattande metodutvecklingsplattform för analys av cirklar och linjära plasmider, råmaterial av mRNA och färdiga LNP-mRNA-produkter. Vår analys täcker en mängd olika parametrar, såsom integritet, renhet, capping-effektivitet, poly A-fördelning, encapserings-effektivitet, partikelform, LNP-komponenter och olika processresidualer (HCP, HCD, HCR, dsRNA, antibiotika, DNase I, T7 RNA-polymeras, vaccinia capping enzyme, 2-O methyltransferas, etc.).
Partiella metoder demonstreras på följande sätt:
Upptäckt av mRNA-integritet (kapillär elektrofores)


Vi har utvecklat optimala separationsvillkor för att exakt separera mRNA-molekyler av varierande längd.
Upptäckt av mRNA-kappningseffektivitet (LC-MS)
Vi har utvecklat lämpliga villkor för 5'-ändan klyvning och separation av 5'-ända oligonukleotider, vilket möjliggör en noggrann separation av kappade och okappade fragment.

Upptäckt av mRNA PolyA-svansfördelning (LC-MS)
Vi har utvecklat lämpliga villkor för klyvning av 3'-ändor och separation av 3'-ända oligonukleotider, vilket möjliggör en precist upptäckt av polyA-svansfördelningen.

LNP-komponent och innehållsdetektering (HPLC-CAD)
Vi har etablerat en lämplig kromatografisk metod som uppnår baslinjeseparation av fyra LNP-komponenter. Denna metod visar utmärkt reproducerbarhet.

Residualkoncentration av kanamycin (ELISA)
Baseras på ett kommersiellt provkits, fick vi en lämplig kalibreringskurva (R2 = 1,000) och uppnådde en återvinningssats på 104,8%.

Residual dsRNA-koncentration
Baseras på ett kommersiellt provkits, fick vi en lämplig anpassad kalibreringskurva (R2 = 0,999) och uppnådde en återvinningssats på 105,5%.
Residual T7 RNA-polymeras (Elisa)
Baseras på ett kommersiellt provkits, fick vi en lämplig anpassad kalibreringskurva (R2 = 1,000) och uppnådde en återvinningssats på 107,9%.

Residual vaccinia virus capping enzym (ELISA)
Baseras på ett kommersiellt provkits, fick vi en lämplig anpassad kalibreringskurva (R2 = 1,000) och uppnådde en återvinningssats på 92%.
