Parkin, en E3 ubiquitin ligas med 465 aminosyror, är ett protein som kodas av PARK2-genen hos människor. Parkin utför viktiga funktioner i ubiquitineringen, processen där en molekyl kovalent binder till ubiquitin (Ub) och dirigeras till proteasomen eller lysosomen för nedbrytning. Parkin har två RING-strukturella domäner och en mellan-RING (IBR)-region. RING1 utgör bindningsplatsen för E2 Ub-bindningsenzymet, medan RING2 innehåller den katalytiska cysteinresten (Cys431) som skiljer Ub från E2 och binder det till E3 på ett tillfällig sätt via en thioesterbindning.
Parkin hindrar också mitochondrieberoende och -oberoende apoptosis, vilket ökar cellöverlevnaden. Mutationer i Parkin-genen är även kända för att bidra till en arvlig form av Parkinsons sjukdom, som kallas autosomal recessiv ungdomsparkinsonsjukdom (AR-JP). Dessutom har Parkin rapporterats vara nödvändig för mitofagi (autofagi av mitochondrier).
Parkin i Parkinsonsjukdom (PD)
PARK2 är en Parkin-gene där mutationer i Parkin-proteinet kan orsaka en form av autosomal recessiv ungdomsparkinsonsjukdom. Denna form av genetisk mutation anses vara en av de vanligaste genetiska orsakerna till tidigmanifestationsparkinsonsjukdom. Hos människor är 50 % av arvliga former av parkinsonsjukdom (PD) och 15 % av spontana ungdomsparkinsonsjukdomsformer (PD) associerade med funktionsförlustsmutationer i parkin PARK2-genen.
Rekombinant parkin har rapporterats kunna inhibera symtom associerade med parkinsonsjukdom; Cellivery har utvecklat en rekombinant celldurchlig Parkin-protein (ICP-Parkin). Enligt vissa prekliniska studier integrerar ICP-Parkin parkin i skadade dopaminerga celler. Genom att göra detta kan Parkin-proteinet (ICP-Parkin) förändra sjukdomsförloppet och påverka motoriska symtom.
Yaohai Bio-Pharma erbjuder all-in-one CDMO-lösning för Parkin
Parkin-rörledningar
|
Generiskt namn
|
Varumärkesnamn/
Alternativt namn
|
Anvisningar
|
Tillverkare
|
Senaste fasen
|
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Parkinsonsjukdom, Alzheimersjukdom
|
Cellivery, Ildong
|
Förklinisk
|
|
PRKN-gentherapi
|
AAV-vektorterapi
|
Parkinsonsjukdom
|
Passage Bio
|
Förklinisk
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
