Terapeutisk användning av karboxipeptidas G2 (CPG2)
Läkemedel och toxiner, såsom metotrexat (MTX), kan ackumuleras i kroppen på grund av minskat intag eller renalt clearance. MTX har visat sig vara effektivt vid behandling av olika sjukdomar, inklusive reumatoid artrit, psoriasis och maligniteter. Medan höga doser av MTX kan orsaka allvarliga biverkningar som lungtoxicitet, nefrotoxicitet, hepatotoxicitet, hematologisk toxicitet och en ökad risk för infektioner.
Karboxypeptidas G2 (CPG2) har utvecklats som ett terapeutiskt enzym på grund av dess förmåga att omvandla MTX till icke-toxiska metaboliter. Ett rekombinant karboxipeptidas, generiskt kallat glukarpidas och märkt som Voraxaze, godkändes av FDA 2012 för att minska toxisk metotrexatkoncentration i plasma.
Glukarpidas (Voraxaze) är en Pseudomonas sp. karboxipeptidas från stam RS-16, och den rekombinanta formen av det är ett homodimerprotein bestående av 390 aminosyror med en molekylvikt på 83 kDa. Glukarpidas produceras med hjälp av rekombinant DNA-teknik i genetiskt modifierad Escherichia coli (E. coli). Glykopeptidas katalyserar folater och folatanaloger (inklusive metotrexat, MTX) vid de terminala glutamatresterna och hydrolyserar metotrexat till de inaktiva metaboliterna glutamat, 2,4-diamino-N10-metylpteroinsyra (DAMPA) och 7-hydroxi-DAMPA. Dessa inaktiva metaboliter elimineras av levern. Glukuronidas (Voraxaze) utvecklades av BTG International.
Dessutom har konjugationsproteinet av CPG2 och antikroppsfragmenten F(ab')2 eller scFv mot specifika tumörantigener och relaterade prodrugsbehandlingar för tumörriktad läkemedelsleverans med antikroppsriktade enzymterapier (ADEPT) rapporterats.
Yaohai Bio-Pharma erbjuder One-Stop CDMO-lösning för karboxipeptidas G2
Karboxipeptidas G2 pipeline
|
Generiskt namn
|
Varumärke/Alternativnamn
|
Uttryckssystem
|
Indikationer
|
Tillverkare
|
Senaste etappen
|
|
Glukarpidas
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
E.coli
|
Patienter med fördröjd clearance av metotrexat (MTX) på grund av nedsatt njurfunktion, läkemedelstoxicitet
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Godkännande
|
|
Rekombinant glukarpidas G2
|
Väntande uppdatering
|
E.coli
|
Patienter med försenad MTX-clearance på grund av nedsatt njurfunktion, Läkemedelstoxicitet
|
Chongqing Kerun Biomedicinsk FoU
|
Fas II/III
|
|
antikroppsriktad enzym-prodrug terapi, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, antikropp och CPG2-konjugation
|
Väntande uppdatering
|
Tumör, cancer
|
Cancer Research UK
|
Fas I
|
|
genriktad enzym-prodrug-terapi, GDEPT
|
adenoviral metioninas genterapi/selenometionin GDEPT
|
Väntande uppdatering
|
Tumör, cancer
|
AntiCancer, Inc.
|
Prekliniska
|
Referens:
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEJ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
