Terapeutisk användning av Carboxypeptidase G2 (CPG2)
Läkemedel och toksiner, såsom methotrexat (MTX), kan ackumuleras i kroppen på grund av minskad upptagning eller njurrensning. MTX har visats vara effektivt vid hantering av olika sjukdomar, inklusive reumatoid artrit, psoriasis och maligniteter. Höga doser av MTX kan orsaka allvarliga biverkningar som lungtoxicitet, njurtoxicitet, levertoxicitet, blodförmångstoxicitet och ökad risk för infektioner.
Carboxypeptidase G2 (CPG2) har utvecklats som ett terapeutiskt enzym på grund av dess förmåga att omvandla MTX till icke-toxiska metaboliter. Ett rekombinant carboxypeptidase, generiskt benämnd glucarpidase och under märket Voraxaze, godkändes av FDA 2012 för att minska toxiska plasma-koncentrationer av methotrexat.
Glucarpidase (Voraxaze) är en Pseudomonas sp. stam RS-16 avbildad carboxypeptidase, och den rekombinanta formen av det är en homodimerprotein som består av 390 aminosyror med en molekylvikt på 83 kDa. Glucarpidase produceras med hjälp av rekombinant DNA-teknik i genetiskt modifierad Escherichia coli (E. coli) . Glycopeptidase katalyserar folater och folatanaloger (inklusive methotrexat, MTX) vid de terminala glutamatresiderna och hydrolyserar methotrexat till de inaktiva metaboliterna glutamat, 2,4-diamino-N10-methylpteroic acid (DAMPA) och 7-hydroxy-DAMPA. Dessa inaktiva metaboliter tas bort av levern. Glucuronidase (Voraxaze) utvecklades av BTG International.
Utöver detta har konjugatproteinet CPG2 och antikroppsfragmenten F(ab')2 eller scFv mot specifika tumörantigener samt relaterade prodrug-behandlingar för tumörriktad läkemedelsleverans genom antikroppsdirekterade enzymterapi (ADEPT) rapporterats.
Yaohai Bio-Pharma erbjuder allt-i-ett CDMO-lösning för Carboxypeptidase G2
Carboxypeptidase G2 Pipeline
Generiskt namn
|
Varumärkesnamn/Alternativt namn
|
Uttryckssystem
|
Anvisningar
|
Tillverkare
|
Senaste fasen
|
Glucarpidase
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Patienter med försenad methotrexat (MTX) utskiljning på grund av nyrinsufficiens, Läkemedelsgiftighet
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Godkännande
|
Rekombinant glucarpidase G2
|
Uppdatering väntar
|
E. coli
|
Patienter med försenad MTX utskiljning på grund av nyrinsufficiens, Läkemedelsgiftighet
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
Fas II/III
|
antikroppsdirekt enzyme-prodruggterapi, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, antikropp och CPG2 konjugering
|
Uppdatering väntar
|
Tumör, cancer
|
Cancer Research UK
|
Fas I
|
gen-direkt enzyme-prodrug terapi, GDEPT
|
adenoviralt methioninase genveterapi/selenomethionine GDEPT
|
Uppdatering väntar
|
Tumör, cancer
|
AntiCancer, Inc.
|
Förklinisk
|
Referens: