GLP-1

Modalitet

Glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) är ett hormon som består av 37 aminosyror. Intakt biologiskt aktiv GLP-1 är beroende av GLP-1 (7-36) amid och GLP-1 (7-37). För att minska utsöndringen av glukagon och öka utsöndringen av insulin och somatostatin binder GLP-1 (7-36) amid och GLP-1 (7-37) och påverkar den identifierade GLP-1-receptorn (GLP1R) på bukspottkörtelön β -celler, δ-celler och α-celler. Dessutom bidrar GLP-1- och GLP-1R-agonister också till att sänka blodsockret och gå ner i vikt med en mängd extrapankreatiska effekter.

Halveringstiden för humant GLP-1 i kroppen är kort. Så GLP-1-analoger (som GLP-1R-agonister) utvecklas genom modifieringar av dess struktur för att förbättra stabiliteten hos detta hormon samtidigt som dess styrka och farmakologiska effekter bibehålls.

GLP-1-analoger för terapeutisk användning

Det finns olika GLP-1-receptoragonister tillgängliga, inklusive exenatid, exenatid förlängd frisättning (ER), lixisenatid, liraglutid, dulaglutid, semaglutid och oral semaglutid. Men på grund av minskande försäljning avbröts albiglutid 2017. 2005 godkände FDA den första GLP-1-receptoragonisten, exenatid. Alla GLP-1-analoger utom oral semaglutid (godkänd av FDA 2019) administreras subkutant.

Dessutom har semaglutid godkänts av FDA för kronisk vikthantering 2021 och det har visat sig vara effektivt i viktminskningsstudier när det injiceras en gång i veckan med höga doser på 2.4 mg. Andra GLP-1-receptoragonister, med undantag för högdos liraglutid och semaglutid, har också visat sig ha en god effekt att gå ner i vikt men har inte godkänts av FDA för denna indikation.

Namn	Typer	Strukturfunktioner
Exenatid	Kortverkande	Exenatid är en peptidamid med 39 aminosyror med 53 % aminosyrasekvensidentitet med human GLP-1. En nyckelaminosyrasubstitution vid position 2 ger fullständig resistens mot DPP-4.
Liraglutid	Kortverkande	Med 97 % aminosyrarestidentitet är Liraglutid strukturellt lik naturlig GLP-1 (7-37). Skillnaderna mellan Liraglutid och humant GLP-1 är att Lys ersätts med Arg vid position 28; glutamat spacer vid Lys i position 20 konjugerar palmitinsyra. Genom bindning till serumalbumin och självbindning i det subkutana utrymmet förlänger fettsyrakonjugeringen verkningstiden.
Albiglutid	Långverkande	Albiglutid är en tandemfusion av två GLP-1(7-36)-molekyler med humant serumalbumin. Peptidsekvensen skiftas från Gly till Ala vid position 8, vilket ökar resistensen mot DPP-4-medierad proteinaggregation. Dessutom förlänger fusion av denna peptid med albumin dess halveringstid hos människor med 6-8 dagar.
Dulaglutid	Långverkande	Dulaglutid är en GLP-1 (7-37) polypeptidanalog som består av rekombinant DNA kovalent sammansmält med IgG Fc. Strukturen av dulaglutid förbättrar lösligheten, minskar immunogeniciteten och minskar renalt clearance.
Lixisenatid	Kortverkande	Lixisenatid inkluderar en peptid med 44 aminosyror med en struktur som liknar exenatid (som skiljer sig endast med en aminosyra). Den ursprungliga exenatidsekvensen förlängdes genom tillsats av sex lysinrester till C-terminalen och avlägsnande av prolin från C-terminalen. Denna modifiering förlängde halveringstiden för exenatid något till 3-4 timmar, vilket gjorde att det kunde injiceras subkutant en gång om dagen och, ännu viktigare, fyrdubblade dess bindning till GLP-1-receptorn.
Semaglutide	Långverkande	Som en långverkande GLP-1-agonist skiljer sig semaglutid från liraglutid på två ställen. Pos2 ersätts av Aib(U)-en modifiering som avsevärt skyddar den från enzymatisk nedbrytning av DPP-4. Dessutom har den modifierade fettsyrakedjan och de två PEG2-mellanprodukterna visat sig vara optimala för förlängd effekt både in vitro och in vivo.
Beinaglutid	Kortverkande	Benalutid är en rekombinant human GLP-1-polypeptid (rhGLP-1) som är nästan 100 % homolog med human GLP-1 (7-36).
PEG-Loxenatid	Långverkande	Polyetylenglykolloxenatid (PEG-Loxe) är en ny PEG-kopplad GLP-1-analog. Loxenatid härrör från exendin-4, med 53 % homologi med humant GLP-1.
Tirzepatid	Långverkande	En dubbelreceptoragonist riktad mot glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptor och insulinotropisk polypeptid (GIP) receptor.

Yaohai Bio-Pharma erbjuder One-Stop CDMO-lösning för GLP-1

GLP-1 eller GLP-1 Analog Popelines

Generiskt namn	Varumärke/ Alternativt namn	Uttryckssystem	Indikationer	Tillverkare	Senaste etappen
Liraglutid rekombinant	Saxenda,Victoza, 诺和力	Jäst (Saccharomyces cerevisiae)	Hjärt- och kärlsjukdomar, fetma, övervikt, typ 2 diabetes mellitus	Novo Nordisk	Godkännande
Semaglutid (injektion)	Ozempic, Wegovy, 诺和泰	Jäst	Typ 2 diabetes mellitus, övervikt, fetma, hjärtsvikt, alkoholfri Steatohepatit,	Novo Nordisk	Godkännande
Semaglutid (oral)	Rybelsus	Jäst	Typ 2 diabetes mellitus, övervikt, fetma, Alzheimers sjukdom	Novo Nordisk	Godkännande
Albiglutid	Albugo, Eperzan, Syncria	Jäst (Saccharomyces cerevisiae)	Typ 2 diabetes mellitus	GSK	Dra
Bydureon, Byetta	Exenatid	NA (kemisk syntes)	Typ 2 diabetes mellitus	Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca	Godkännande
Dulaglutid	Trulicitet	CHO-cell	Typ 2 diabetes mellitus	Eli Lilly	Godkännande
Beinaglutid	谊生泰, 菲塑美	Escherichia coli (E. coli)	Typ 2 diabetes mellitus, fetma, övervikt	Shanghai Benemae Pharmaceutical	Godkännande
Liraglutid Biosimilar	利鲁平	Escherichia coli (E. coli)	Typ 2 diabetes mellitus, fetma, övervikt, diabetes	Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan genteknik	Godkännande
Liraglutid Biosimilar	统博力	Väntande uppdatering	Typ 2 diabetes mellitus	Tonghua Dongbao	Godkännande
Eknoglutid	XW003	Escherichia coli (E. coli)	Typ 2 diabetes mellitus \| Fetma \| Icke-alkoholisk Steatohepatit (nonalkoholisk steatohepatit, NASH)	Sciwind Biosciences	Fas III
Exendin-4	Rekombinant exenatid, aktiv substans	Väntande uppdatering	Typ 2 diabetes mellitus	Dongguan Baolijian Bioengineering	Fas III
Rekombinant exendin 4	UNI RE4	Väntande uppdatering	Typ 2 diabetes mellitus	Uni-Bio Science Group	Fas III
rExenatid-4	Rekombinant exenatid-4, RE-4	Väntande uppdatering	Typ 2 diabetes mellitus	CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology	Fas III
Liraglutid biosimilar	Väntande uppdatering	Väntande uppdatering	Typ 2 diabetes mellitus	SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology	Fas III
Liraglutid biosimilar	Väntande uppdatering	Väntande uppdatering	Fetma \| Övervikt \| Typ 2 diabetes mellitus	Wanbang Biopharmaceuticals	Fas III
Liraglutid biosimilar	Väntande uppdatering	Väntande uppdatering	Typ 2 diabetes mellitus	Zhuhai United Laboratories	Fas III
Semaglutid biosimilar	Väntande uppdatering	Väntande uppdatering	Typ 2 diabetes mellitus	Livzon Group	Fas III
Avexitide	Avexitid (USAN), Avexitidacetat, Exendin 9-39	Väntande uppdatering	Postbariatrisk hypoglykemi (PBH), medfödd hyperinsulinism (HI)	Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University	Fas II
Efinopegdutide	Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024	Väntande uppdatering	Alkoholfri Steatohepatit \| Typ 2 diabetes mellitus	Hanmi Pharmaceutical, MSD	Fas II
Oxyntomodulin	Väntande uppdatering	Väntande uppdatering	Typ 2 diabetes mellitus, fetma	Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC	Fas II
PB-1023	Glymera, GLP-1-ELP-120	Väntande uppdatering	Typ 2 diabetes mellitus	PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge	Fas II
Retatrutide	LY 3437943	Väntande uppdatering	Fetma \| Övervikt, typ 2 diabetes mellitus	Eli Lilly	Fas II
GZR-18	GZR18	Väntande uppdatering	Typ 2 diabetes mellitus \| Fetma, övervikt	Gan & Lee Pharmaceuticals	Fas I/II
E2HSA	Rekombinant exenatid-humant serumalbuminfusionsprotein	Väntande uppdatering	Diabetes	Zhejiang Huayang	Fas I
GLP-1 analog fusionsprotein	Rekombinant humant glukagonliknande peptid-1 analog fusionsprotein, humant serumalbumin (HSA)	Väntande uppdatering	Diabetes	Jiangsu T-Mab Biopharma	Fas I
HB 1085	Insulinotropt hormonutsöndring Peptidfusionsprotein	Väntande uppdatering	Typ 2 diabetes mellitus, fetma	Wuxi Hebang	Fas I
Exendin-9,39	Exenatid 9-39	Väntande uppdatering	Diabetes \| Fetma	Mayo Clinic	Fas I
Glukagonliknande peptid 1	Väntande uppdatering	Väntande uppdatering	Typ 1 diabetes mellitus, insulinresistens	University of Virginia Foundation	Fas I
NN-9277	Väntande uppdatering	Väntande uppdatering	Övervikt	Novo Nordisk A / S	Fas I
Oxyntomodulin peptidanaloger	OXM, glukagon-37	Väntande uppdatering	Diabetes, fetma	Imperial College London	Fas I
VTC-G15	Väntande uppdatering	Väntande uppdatering	Typ 1 diabetes mellitus	Mass General Brigham, Inc.	Fas I
XW-004	Oral GLP-1 analog	Väntande uppdatering	Typ 2 diabetes mellitus, alkoholfri Steatohepatit, Fetma	Sciwind Biosciences	Fas I
XW-014	XW-014	Väntande uppdatering	Typ 2 diabetes mellitus, alkoholfri Steatohepatit, Fetma	Sciwind Biosciences	Fas I
Liraglutid biosimilar	TQZ2451	Väntande uppdatering	Typ 2 diabetes mellitus	Läkemedel Chia Tai Tianqing	Skicka in för godkännande
Liraglutid biosimilar	4P-004, 4P004	Väntande uppdatering	Knä artrit	4Moving Biotech	Fas I
Liraglutid biosimilar	Väntande uppdatering	Väntande uppdatering	Typ 2 diabetes mellitus	Sciwind Biosciences, Etinpro	Fas I
Semaglutid biosimilar	Väntande uppdatering	Väntande uppdatering	Typ 2 diabetes mellitus	Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology	Fas I
Semaglutid biosimilar	Väntande uppdatering	Väntande uppdatering	Typ 2 diabetes mellitus	Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Bioteknik	Fas I
Semaglutid biosimilar	Väntande uppdatering	Väntande uppdatering	Typ 2 diabetes mellitus, Alzheimers sjukdom, alkoholfri Steatohepatit, Fetma	Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch	Fas I
Semaglutid Biosimilar	PJ-007	Väntande uppdatering	Typ 2 diabetes mellitus, fetma	Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma	Fas I
Liraglutid biosimilar	Väntande uppdatering	Väntande uppdatering	Typ 2 diabetes mellitus	Nobot Biotechnology	Ansökan om klinisk prövning
Semaglutid biosimilar	Väntande uppdatering	Väntande uppdatering	Väntande uppdatering	Zhuhai United	Ansökan om klinisk prövning

Referens:

[1] Ussher JR, Drucker DJ. Glukagonliknande peptid 1-receptoragonister: kardiovaskulära fördelar och verkningsmekanismer. Nat Rev Cardiol. 2023 jul;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

alla kategorier

GLP-1

Modalitet

GLP-1

GLP-1-analoger för terapeutisk användning

Yaohai Bio-Pharma erbjuder One-Stop CDMO-lösning för GLP-1

GLP-1 eller GLP-1 Analog Popelines

Referens:

MIKROBIAL CDMO

Snabblänkar

KONTAKTA OSS

Ta kontakt med oss