toate categoriile
ENEN
Peptidă recombinantă

Peptidă recombinantă

Acasă >  Modalitatea  >  Proteine  >  Peptidă recombinantă

Modalitatea

Peptidă recombinantă

Descoperirea terapiei cu peptide recombinante a început cu explorarea hormonilor naturali și a peptidelor care au funcții fiziologice cunoscute. Aceste substanțe au fost utilizate inițial pentru tratarea bolilor rezultate din deficiențe hormonale, precum insulina și hormonul de creștere. Pe măsură ce tehnologia a avansat, cercetătorii au descoperit o serie de peptide și hormoni naturali, precum și peptide care imită hormonii, ceea ce a condus la dezvoltări ulterioare în domeniul descoperirii medicamentelor peptidice.

Tipuri de peptide

caracteristici

GLP-1, peptidă asemănătoare glucagonului-1

Peptida umană asemănătoare glucagonului-1 (GLP-1) este o peptidă formată din 37 de aminoacizi. Forma biologic activă a GLP-1 cuprinde atât amida GLP-1 (7–36) cât și GLP-1 (7–37), care interacționează cu un GLP1R specific și joacă un rol în reducerea nivelului de glucoză și în promovarea pierderii în greutate.

Timpul de înjumătățire in vivo al GLP-1 uman este deosebit de scurt. S-au făcut eforturi substanțiale pentru a-i modifica secvența pentru a îmbunătăți stabilitatea acestui hormon, păstrând în același timp potența și impactul farmacologic, rezultând autorizarea a numeroși analogi GLP-1.

Insulină

Insulina este formată din 51 de aminoacizi și este produsă de celulele insulei Langerhans. Insulina umană are o structură dimerică alcătuită din două lanțuri polipeptidice, A- și B-, care sunt legate prin legături disulfurice între aminoacizii A7-B7, A20-B19 și A6-A11.21 cuprind lanțul A, în timp ce 30 aminoacizii cuprind lanțul B. Diabetul poate fi tratat cu mai multe tipuri de insulină recombinată sau analogi de insulină.

GH, hormon de creștere

Hormonul uman de creștere (GH) joacă un rol important în reglarea creșterii, metabolismului și ritmului circadian în organism. Hormonul este format din 109 aminoacizi.

Deoarece GH a fost obținut din pituitare umane cadaverice, a fost folosit în scopuri terapeutice în anii 1950, dar siguranța și disponibilitatea sa au fost limitate.Primul GH recombinant a fost produs înEscherichia coliîn anii 1980 folosind tehnologia ADN-ului recombinant.GH este de obicei prescris pentru a trata statura mică la copii care rezultă din diferite afecțiuni, cum ar fi deficiența de GH, sindromul Prader-Willi, sindromul Turner, deficiența genetică care conține homeobox sau cauze idiopatice.

GLP-2, peptidă asemănătoare glucagonului-2

Peptida 2 asemănătoare glucagonului (GLP-2) este o peptidă de 33 de aminoacizi produsă prin scindarea proteolitică post-translațională specifică a proglucagonului, care eliberează și GLP-1 înrudit.

PTH, hormon paratiroidian

Hormonul cu 84 de aminoacizi cunoscut sub numele de hormon paratiroidian (PTH) controlează echilibrul calciului din organism prin afectarea țesuturilor țintă. Atât hormonul recombinant de lungime completă, hPTH(1–84), cât și fragmentul amino-terminal hPTH(1–34), promovează creșterea osoasă și măresc densitatea osoasă.

IGF-1, factor de creștere asemănător insulinei-1

Factorul de creștere asemănător insulinei-1 (IGF-1) este o peptidă formată din 70 de aminoacizi și trei punți disulfură. Joacă un rol crucial în reglarea creșterii normale în copilărie și are potențialul de a induce un efect anabolic semnificativ la adulți. Utilizarea IGF-1 recombinant a fost autorizată pentru tratamentul insuficienței de creștere la copiii cu deficit primar sever de IGF-I (SPIGFD).

glucagon

Glucagonul, o peptidă cu 29 de aminoacizi produsă de celulele alfa din insulițe, joacă un rol cheie în prevenirea scăderii zahărului din sânge prin stimularea glicogenolizei hepatice și a gluconeogenezei pentru a crește nivelul de glucoză din sânge. Glucagonul recombinant este utilizat în mod obișnuit pentru a preveni hipoglicemia indusă de insulină la persoanele cu diabet zaharat de tip 1.

Leptina

Leptina este o peptidă formată din 167 de aminoacizi, inclusiv o secvență semnal secretor amino-terminal de 21 de aminoacizi. Joacă un rol crucial în reglarea funcției neuroendocrine și menținerea echilibrului energetic în organism. Concentrația leptinei în sânge este un indicator al rezervelor de energie, al masei de grăsime și al deficitului de energie.

Utilizarea terapiei cu leptina a demonstrat eficacitatea în gestionarea afecțiunilor cardiometabolice legate de deficitul de leptine, dar nu este eficientă în tratarea obezității tipice. Analogul recombinant al leptinei umane, metreleptin (Myalept), care include un adaos de metionină la molecula de leptină pentru a spori plierea moleculară și eficiența producției, a primit aprobare pentru utilizare în Japonia, Statele Unite și Europa.

hirudina

Hirudina este o polipeptidă mică endogenă găsită în saliva paraziților care se hrănesc cu sânge, în special Hirudo medicinalisși posedă proprietăți anticoagulante prin legarea și inhibarea trombinei.

Lepirudină, o formă modificată de hirudină produsă prin tehnologie recombinantă înSaccharomyces cerevisiae, este prescris pentru prevenirea formării de trombi sau cheaguri.

TPO, trombopoietină

Trombopoietina (TPO) servește ca regulator fiziologic primar al producției de trombocite, funcționând ca un analog al factorului de creștere a trombocitelor. Este produs ca un precursor de 353 de aminoacizi, care include o peptidă semnal de 21 de aminoacizi.

Ideea unui factor de creștere a trombocitelor similar cu eritropoietina a fost sugerată pentru prima dată în anii 1950. O moleculă de peptidă, care cuprinde un fragment Fc atașat covalent la o peptidă care conține două domenii de legare a receptorului de trombopoietină la capătul C-terminal, a primit aprobare pentru gestionarea trombocitopeniei.
Yaohai Bio-Pharma oferă o soluție CDMO unică pentru peptide recombinante

De referinţă:

[1] Wang L, și colab. Peptide terapeutice: aplicații actuale și direcții viitoare. Transductul de semnal țintă Ther. 2022 februarie 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Obțineți o Consultație Gratuită

Contactați-ne