toate categoriile
scFv Fragment

scFv Fragment

Acasă >  Modalitatea  >  Proteine  >  Fragment de anticorp  >  scFv Fragment

Modalitatea

scFv Fragment

Fragmentele de anticorpi sunt utilizate ca înlocuitori ai anticorpilor monoclonali convenționali (mAb) în aplicații de diagnostic și terapeutice, printre care scFv-urile sunt unul dintre cele mai populare tipuri. scFv-urile pot fi produse în diferite sisteme de expresie și modificate în multe formate diferite de Ab. Deoarece pot fi exprimate în bacterii (de exemplu, Escherichia coli), scFv-urile sunt mai mici și, prin urmare, mai ușor și mai puțin costisitoare de fabricat, în timp ce mAb-urile au nevoie de obicei de un sistem de expresie la mamifer. Mai mult, dimensiunea scFvs încă oferă beneficii în cercetarea clinică, inclusiv imunogenitatea redusă atunci când sunt administrate in vivo pentru absența unei regiuni Fc; o mai bună penetrare a țesuturilor, care este utilă pentru aplicații terapeutice și imagistice; și eliminarea rapidă a sângelui, care este utilă pentru aplicații de imagistică.

Locurile complete de legare la antigen sunt incluse în scFvs, cum ar fi domeniile variabile grele (VH) și variabile ușoare (VL), ale unui Ab. Prin introducerea unui linker peptidic flexibil (de exemplu, (GGGGS)3), domeniul structural VH este legat de domeniul structural VL. Fragmentele monovalente alternative la scFv includ dsFv care constituie lanțuri VH și VL conectate prin legături disulfură inserate în regiunea cadru. dsFvs au un grad mai mare de stabilitate și nu se agregează în comparație cu scFvs.

图片

Fig 1 . Structura scFv și derivatele

scFv Fragment pentru uz terapeutic

După ani de descoperire și inginerie, fragmentele scFv și scFv au apărut ca alternative terapeutice și de diagnostic viabile la mAb pentru cancer, boli autoimune, inflamație, boli virale cronice etc. Mai multe fragmente scFv au fost aprobate pentru uz terapeutic, cum ar fi Blinatumomab. (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) și Tebentafusp (Kimmtrak).

Moxetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) este o citotoxină care vizează CD22. Acesta cuprindea un domeniu variabil de imunoglobulină murină recombinată fuzionat cu o exotoxină Pseudomonas trunchiată, PE38, care inhibă sinteza proteinelor. Moxetumomab pasudotox are o greutate moleculară de aproximativ 63 kDa și este produs prin tehnologia ADN recombinant în E. coli. A fost dezvoltat de Medimmune (brațul R&D al AstraZeneca) și aprobat pentru tratarea pacienților adulți cu leucemie cu celule păroase recidivante sau refractară (HCL).

Brolucizumab

Brolucizumab a fost dezvoltat de Novartis pentru a trata pacienții cu degenerescență maculară legată de vârstă (AMD) exudativă (umedă), edem macular diabetic și edem macular secundar ocluziei venei retiniene. Brolucizumab este un E. coli-a produs un fragment de anticorp scFv umanizat care vizează factorul de creștere endotelial vascular uman (VEGF) cu o greutate moleculară de aproximativ 26 kDa.

Tebentafusp (Kimmtrak)

Fiind un implicator de celule T CD100 a receptorului de celule T direcționat de peptidă gp3 bispecific, Tebentafusp (Kimmtrak) este indicat pentru tratarea pacienților adulți HLA-A*02:01 pozitivi cu melanom uveal nerezecabil sau metastatic. Tebentafusp a fost dezvoltat de Immunocore și produs în E. coli celule cu greutate moleculară de 77 kDa.

Yaohai Bio-Pharma oferă o soluție CDMO unică pentru fragmentele de anticorpi
Conducte de fragmente scFv

Nume generic

Nume de marcă/nume alternativ

Ţintă

Sistemul de expresie

Indicatii

Producător

Etapa R&D

Blinatumomab

BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥

CD19, CD3

celula CHO

Leucemie limfoblastică acută (ALL), limfom

Amgen, BeiGene

Aprobare

Brolucizumab-dbll

AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ

VEGF-A

Escherichia coli (E. coli)

Degenerescenta maculara

Novartis

Aprobare

Moxetumomab pasudotox

Lumoxiti, scFv-PE38

CD22

E. coli

Leucemie cu celule păroase

AstraZeneca,Innate

Aprobare

Tebentafusp

Kimmtrak, CD3, gp100

CD3, gp100

E. coli

Melanomul uveal nerezecabil sau metastatic

Imunocore

Aprobare

Licaminlimab

ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622

TNF-a

În așteptare a actualizării

xeroftalmie Uveita anterioară

Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG

faza a II-

SAR-443726

nanobody anti-IL13/OX40L (Sanofi)

IL13R, OX40L

În așteptare a actualizării

Boli și malformații genetice Afecțiuni cutanate și musculo-scheletice

Sanofi

Faza I

Deoximab

3E10, PAT-DX1

ADN-ul

În așteptare a actualizării

Cancer pancreatic, lupus eritematos sistemic

Patrys Ltd.

Faza I

VTx 002

În așteptare a actualizării

TDP43

În așteptare a actualizării

Scleroza laterala amiotrofica

VectorY BV

Pre-clinice

VH-7Vk9

TDP-43 care vizează anticorpul cu lanț unic, VH-7Vk9

TDP43

În așteptare a actualizării

Dementa fronto-temporala

ImStar Therapeutics, Inc.

Pre-clinice

scFv-h3D6

derivat de bapineuzumab, scFv-h3D6

APP

În așteptare a actualizării

Boala Alzheimer

Universitat Autonoma de Barcelona

Pre-clinice

Fv-Hsp70

RBB-001, Fv-Hsp72

ADN, HSP70

În așteptare a actualizării

Accident vascular cerebral ischemic

Rubicon

Pre-clinice

SMET-D1

În așteptare a actualizării

În așteptare a actualizării

În așteptare a actualizării

Artrita, eczeme, psoriazis

CentryMed

Pre-clinice

PMC-401s

ScFv complet uman antagonist anti-ANG2, PMC-401s

Ang2

În așteptare a actualizării

Retinopatie diabetică, Degenerescență maculară

PharmAbcine Inc.

Pre-clinice

T-1649

În așteptare a actualizării

TNF-a

În așteptare a actualizării

Psoriazis

Teraclon

Pre-clinice

IMX-120

Nanoparticule care conţin anticorp GLUT-1 scFv

GLUT1

În așteptare a actualizării

Colita ulcerativa, boala Crohn, osteoartrita

Immix Biopharma, Inc.

Pre-clinice

CGX-208

scFv alfa-sinucleină anti-pliată greșit

α-sinucleină

În așteptare a actualizării

Boala lui Parkinson

Cognyxx Pharmaceuticals

Pre-clinice

GTB-5550

GTB-5550 TriKE, GTB-5550

CD276

În așteptare a actualizării

Carcinom cu celule scuamoase de cap și gât, mielom multiplu

GT Biopharma

Pre-clinice

scFv-235

fragment de anticorp variabil cu catenă unică, scFv-235

ROUĂ

În așteptare a actualizării

Boala Alzheimer

Fundația Lundbeck

Pre-clinice

TA-101

fragment de anticorp recombinant cu un singur domeniu, TA-101

TNF-a

În așteptare a actualizării

Artrita reumatoida

Technophage

Pre-clinice

DNX-214

În așteptare a actualizării

În așteptare a actualizării

În așteptare a actualizării

Degenerescenta maculara umeda legata de varsta

DNX

Pre-clinice

NI-205

În așteptare a actualizării

TDP43

În așteptare a actualizării

Dementa fronto-temporala

Biogen, Neurimmun

Pre-clinice

ARA-8

În așteptare a actualizării

În așteptare a actualizării

În așteptare a actualizării

Inflamaţie

Pre-clinice

P-1000

În așteptare a actualizării

În așteptare a actualizării

În așteptare a actualizării

Rac

Centrul German de Cercetare a Cancerului

Pre-clinice

MRT-201

anticorpi sintetici granzyme B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201

HER2

În așteptare a actualizării

Rac

Clayton, Mirata

Pre-clinice

MRT-101

Proteina de fuziune Granzyme B/anticorp, GrB-Fc-IT4

AJUSTARE FINA

În așteptare a actualizării

Rac

Clayton, Mirata

Pre-clinice

De referinţă:

[1] Weisser NE, Hall JC. Aplicații ale anticorpilor cu fragment variabil cu catenă unică în terapie și diagnosticare. Biotechnol Adv. 2009 iulie-aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

Obțineți o Consultație Gratuită

Contactați-ne