L-asparaginaza (L-ASNaza)

Modalitatea

Utilizarea terapeutică a L-asparaginazei (L-ASNaza)

Scăderea nivelului de asparagină (Asn) duce la creșterea citotoxicității împotriva celulelor leucemice și la îmbunătățirea rezultatelor la pacienții cu leucemie limfoblastică acută (ALL). Ca enzimă specifică pentru digestia cu asparagină, L-asparaginaza (L-ASNaza) catalizează conversia L-asparaginei în amoniac și L-aspartat și, prin urmare, este aprobată clinic ca terapeutic antitumoral pentru tratarea LAL.

Producerea L-asparaginazei cu ajutorul microorganismelor a trezit un mare interes datorită eficienței costurilor și ecologice. Mai multe L-ASNaze native și recombinate, inclusiv Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) și Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, au fost aprobate ca terapii de înlocuire enzimatică pentru ALL.

L-asparaginaza microbiană nativă

Pegaspargaze (Oncaspar)

O L-asparaginaza pegilată, Pegaspargaze (Oncaspar), poate cataliza transformarea aminoacidului L-asparagină în acid aspartic și amoniac. În detaliu, pegaspargaza este o L-asparagin amidohidrolază nativă produsă în mod endogen. Escherichia coli (E. coli). L-asparaginaza este o enzimă homo-tetramerică, a cărei subunitate are o greutate moleculă de 34.5 kDa.

Asparaginaza (Elspar)

O alta E. coliL-asparagina amidohidrolaza derivată (tip EC-2) a fost dezvoltată de Merck și aprobată de FDA cu denumirea generică Asparaginase și denumirea comercială Elspal. Mai târziu a fost licențiat la Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calasparagase Pegol (Asparlas) este un E. coli L-asparaginaza derivată conjugată cu polietilen glicol monometanol (mPEG) purtând un linker carbonat succinimidil (SC).

PEG din Calaspargase Pegol are aceeași dimensiune ca și actuala PEG asparaginaza disponibilă comercial (Oncaspar), în timp ce Calaspargase Pegol include un nou ligand cu o stabilitate hidrolitică mai mare și o activitate biologică mai mare. Pegaspargase (Oncaspar) și Calaspargase Pegol (Asparlas) sunt dezvoltate și comercializate de Servier.

L-asparaginaza recombinantă

Asparaginaza (Spectrila)

Prima asparaginaza recombinantă, Asparaginaza (Spectrila), a fost dezvoltată de Medac SrL și a primit autorizație de introducere pe piață de la EMA în 2016. Asparaginaza recombinantă ca substanță activă este produsă în E. coli și împărtășește o secvență identică de aminoacizi și activitate enzimatică cu cea naturală E. coli asparaginaza derivată.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Substanța activă a Asparaginazei erwinia chrysanthemi (recombinată)-rywn (Rylaze/Enrylaze) se numește L-asparaginază recombinantă, o enzimă homo-tetramerică. Rylaze este generat prin fermentarea unui produs modificat genetic Pseudomonas fluorescens bacterie. Tulpina gazdă conține gena care codifică asparaginaza de la Erwinia chrysanthemi (crizantema). Secvența de aminoacizi a L-asparaginazei recombinante este identică cu cea nativă Erwinia chrysanthemi asparaginaza. Dezvoltat de Jazz Pharmaceuticals, Rylaze este autorizat pentru gestionarea pacienților care prezintă hipersensibilitate la asparaginaza produsă în E. coli.

Yaohai Bio-Pharma oferă o soluție CDMO unică pentru L-asparaginaza

Conducta de L-asparaginaza

Nume generic	Nume de marcă/nume alternativ	Sistemul de expresie	Indicatii	Producător	Etapa R&D
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	nativ, derivat din E. coli	Leucemie limfoblastică acută (ALL)	Servier	Aprobare
Pegaspargaze	Asparaginaza macrogol, Oncaspar	nativ, derivat din E. coli	Leucemie limfoblastică acută (ALL)	Servier	Aprobare
Asparaginaza	Economizor de energie electrică	nativ, derivat din E. coli	Leucemie limfoblastică acută (ALL)	Merck & Co., Inc.	Aprobare
Asparaginaza	Spectrila, Asparaginaza recombinantă	E. coli	Leucemie limfoblastică acută (ALL)	Medac SrL	Aprobare
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Asparaginaza recombinantă	Pseudomonas fluorescens	Leucemie limfoblastică acută (ALL), hipersensibilitate la asparaginaza derivată de E. coli	Jazz Pharmaceuticals	Aprobare
L-asparaginaza	Leunase, KW-020	Actualizare în așteptare	Leucemie limfoblastică acută (ALL)	Kyowa Kirin	Aprobare
L-asparaginaza	L-Asparaginaza Biosimilar	Actualizare în așteptare	Leucemie limfoblastică acută (ALL)	Laboratorii Bioprofarma	Aprobare
L-asparaginaza	L-Asparaginaza Biosimilar	Actualizare în așteptare	Leucemie limfoblastică acută (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Aprobare
L-asparaginaza	Pegaspargaze biosimilar	Actualizare în așteptare	Leucemie limfoblastică acută (ALL)	Gennova, Emcure	Aprobare

toate categoriile

L-asparaginaza (L-ASNaza) România

Modalitatea