L-asparaginază (L-ASNază)

Modalitate

Utilizare terapeutică a L-asparaginazei (L-ASNase)

Scăderea nivelului de asparagina (Asn) duce la creșterea citotoxicității împotriva celulelor leucemice și la rezultate mai bune pentru pacienții cu leucemia linfocitară acută (ALL). Ca enzim specific pentru digestia asparaginei, L-asparaginaza (L-ASNase) catalizează transformarea L-asparaginei în amoniac și L-aspartat, și prin urmare este aprobată clinic ca terapeutic antitumoral pentru tratamentul ALL.

Producerea L-asparaginazei folosind microorganisme a suscitat un interes mare din cauza costurilor reduse și prieteniei față de mediul. Câteva L-ASNase native și recombinante, inclusiv Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginaza (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginaza (Spectrila), și Asparaginaza erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, au fost aprobate drept terapii de înlocuire enzymatică pentru ALL.

L-asparaginaza microbială nativă

Pegaspargase (Oncaspar)

O L-asparaginaza pegilată, Pegaspargase (Oncaspar), poate cataliza transformarea aminoacidului L-asparagine în acid aspartic și amoniac. Mai exact, pegaspargase este o L-asparagine amidohidrolază nativă produsă endogen Escherichia coli (E. coli) . L-asparaginaza este o enzimă homo-tetramerică, subunitatea căreia are un greutate moleculară de 34,5 kDa.

Asparaginaza (Elspar)

Alta E. coli -derivată L-asparagine amidohidrolază (tip EC-2) a fost dezvoltată de Merck și aprobată de FDA cu numele generic Asparaginaza și numele comercial Elspal. A fost ulterior licențiată Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calaspargase Pegol (Asparlas) este o E. coli l-asparaginază derivată conjugată cu polietilen glicol monometanol (mPEG) care poartă un legător succinimidil carbonat (SC).

PEG-ul din Calaspargase Pegol are aceeași dimensiune ca și PEG-ul asparaginaza disponibil comercial în prezent (Oncaspar), în timp ce Calaspargase Pegol include un nou ligand cu o stabilitate hidrolitică mai mare și o activitate biologică mai ridicată. Pegaspargaza (Oncaspar) și Calaspargase Pegol (Asparlas) sunt dezvoltate și comercializate de Servier.

L-asparaginaza recombinantă

Asparaginaza (Spectrila)

Prima asparaginază recombinantă, Asparaginaza (Spectrila), a fost dezvoltată de Medac SrL și a primit autorizația de punere pe piață de la EMA în 2016. Substanța activă asparaginază recombinantă este produsă în E. coli și împarte aceeași secvență aminoacidică și activitate enzymatică identică cu cea naturală E. coli asparaginaza derivată din.

Asparaginaza erwinia chrysanthemi (recombinantă)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Substanța activă a asparaginazei erwinia chrysanthemi (recombinantă)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) poartă denumirea de L-asparaginază recombinantă, un enzim homo-tetrameric. Rylaze este generat prin fermentare a unei forme ingineriate genetic. Pseudomonas fluorescens bacterie. Cealălaltă ștearcă gazdă conține genul codant pentru asparaginază din Erwinia chrysanthemi (crizantem). Secvența de aminoacizi a L-asparaginaselor recombinate este identică cu cea nativă a Erwinia chrysanthemi asparaginaselor. Dezvoltat de Jazz Pharmaceuticals, Rylaze este licențiat pentru gestionarea pacienților care au o hipersensibilitate la asparaginaza produsă în E. coli .

Yaohai Bio-Pharma Oferește Soluție CDMO Completă Pentru L-asparaginază

Pipeline L-asparaginază

Nume Generice	Denumire de Marca / Nume Alternativ	Sistem de Expresie	Indicații	Producător	Etapa R&D
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	nativ, derivat din E. coli	Leucemia limfoblastică acută (ALL)	Servier	Aprobare
Pegaspargase	Asparaginase macrogol, Oncaspar	nativ, derivat din E. coli	Leucemia limfoblastică acută (ALL)	Servier	Aprobare
Asparaginase	Elspar	nativ, derivat din E. coli	Leucemia limfoblastică acută (ALL)	Merck & Co., Inc.	Aprobare
Asparaginase	Spectrila, Asparaginase Recombinantă	E. coli	Leucemia limfoblastică acută (ALL)	Medac SrL	Aprobare
Crisantaspasă	Rylaze, Enrylaze, Asparaginase Recombinantă	Pseudomonas fluorescens	Leucemia limfoblastică acută (ALL), hipersensibilitate la asparaginasă derivată din E. coli	Jazz Pharmaceuticals	Aprobare
L-asparaginaza	Leunase, KW-020	În așteptarea actualizării	Leucemia limfoblastică acută (ALL)	Kyowa Kirin	Aprobare
L-asparaginaza	Biosimilar L-Asparaginaza	În așteptarea actualizării	Leucemia limfoblastică acută (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Aprobare
L-asparaginaza	Biosimilar L-Asparaginaza	În așteptarea actualizării	Leucemia limfoblastică acută (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Aprobare
L-asparaginaza	Pegaspargaza biosimilară	În așteptarea actualizării	Leucemia limfoblastică acută (ALL)	Gennova, Emcure	Aprobare

Toate categoriile

L-asparaginază (L-ASNază)

Modalitate