Există mulți factori asociați cu un subtip tumoral mai agresiv și cu un prognostic mai prost, cum ar fi supraexprimarea factorului de creștere epidermică umană 2 (HER2). Având în vedere acest lucru, modul în care se dezvoltă radiotrasorii țintiți HER2 este esențial pentru diagnosticul neinvaziv in vivo al tumorilor HER2-pozitive. Și anticorpii pot fi cel mai bun răspuns.
Dintre anticorpi, nanocorpii, cunoscuți și sub numele de Heavy-Chain Variable (VHH) sau Single Domain Antibody (SdAb), câștigă o atenție deosebită datorită cineticii lor favorabile. Nanocorpii sunt capabili să pătrundă în țesuturile tumorale și să se lege foarte specific de antigene cu dimensiuni mici și afinitate ridicată. Toate acestea fac din nanocorpi un tratament adecvat și un ajutor de diagnostic.
Numărul de candidați, cum ar fi 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, sunt în curs de studii preclinice și clinice.
Motivul pentru a selecta 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) ca compus principal constă în proprietățile sale globale optime de afinitate ridicată și țintirea tumorii in vivo, precum și proprietatea sa necompetitivă cu trastuzumab și pertuzumab în țintirea HER2. Și 2Rs15d a demonstrat o țintire excelentă a HER2 atât în studiile preclinice, cât și în cele clinice.
Un studiu de fază I cu 68Rs2d marcat cu 15Ga sugerează că 68Ga-NOTA-2Rs15d poate fi potrivit pentru evaluarea expresiei HER2 în leziunile metastatice, dar nu și în leziunile primare BC. În prezent, sunt în curs de desfășurare două studii de fază II despre 2Rs15d, inclusiv un studiu de fază II (NCT03331601) care evaluează potențialul său de evaluare a metastazelor cerebrale ale BC și un studiu clinic de fază II (NCT03924466) care evaluează asocierea dintre cuantificarea tumorii pozitive HER2 bazată pe imagini și captarea 68Ga-NOTA-2Rs15d în focale metastatice locale sau la distanță la pacienții BC.
NanoMab a dezvoltat un alt sdAb anti-HER2, numit NM-02. Se arată că NM-99 marcat cu 02mTc a avut potențial de siguranță și de țintire a tumorii la 10 pacienți BC în primul său studiu uman (NCT04040686). În plus, este în curs de desfășurare un alt studiu de fază I (NCT04674722), pentru diagnosticul neinvaziv și tratamentul țintit cu radionuclizi pentru cancerul de sân HER2 pozitiv.
Ablynx (acum parte a Sanofi) a dezvoltat 5F7 Radiolabeled, care și-a menținut afinitatea și imunoreactivitatea excelente după radiomarcare în studiile preclinice. Mai mult, imagistica PET bazată pe 68F131 marcat cu 5Ga/7I SGMIB pentru diagnosticul cancerului de sân metastatic HER2-pozitiv este în curs de investigare.
Yaohai Bio-Pharma oferă o soluție CDMO unică pentru VHH/ sdAb
Anti-HER2 VHH în dezvoltare
| Anti-HER2 VHH |
Sistemul de expresie |
Radiomarcare |
Etapă |
Studii Clinice |
| 2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Faza 2 |
NCT03331601 |
| Faza 2 |
NCT03924466 |
| alte etichete |
preclinice |
NA |
| NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Faza 1 |
NCT04040686 |
| Faza 1 |
NCT04674722 |
| alte etichete |
preclinice |
NA |
| 5F7 |
E. coli |
68Ga |
Faza 1 |
NCT05982626 |
| 131I |
Faza 1 |
NCT05982626 |
| alte etichete |
preclinice |
NA |
| MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Primul în om |
NCT04591652 |
| MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Faza 1 |
NCT05622240 |
| 11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preclinice |
NA |
| 18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preclinice |
NA |
| 22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preclinice |
NA |
| VHH_1028 |
E. coli |
131I |
preclinice |
NA |
De referinţă:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Review: Radionuclide Molecular Imaging Targeting HER2 in Breast Cancer with a Focus on Molecular Probes into Clinical Trials and Small Peptides. Molecule. 2021 Oct 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.
RO
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NU
PL
PT
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
