toate categoriile
ENEN
GLP-2

GLP-2

Acasă >  Modalitatea  >  Proteine  >  Peptidă recombinantă  >  GLP-2

Modalitatea

GLP-2

Ca hormon cu 33 de aminoacizi, GLP-2 este un carboxiterminal codificat pe peptidă pentru secvența GLP-1 din gena precursor. Deoarece GLP-2 a fost raportat inițial că stimulează creșterea intestinală, a existat un interes uriaș pentru potențialele utilizări terapeutice pentru tratarea bolilor precum sindromul intestinului scurt (SBS), în care are loc pierderea unei secțiuni mari de intestin din cauza rezecției intestinale.

Analogi GLP-2 pentru uz terapeutic

Cu toate acestea, timpul scurt de înjumătățire al GLP-2 nativ necesită perfuzie constantă, limitând astfel utilizarea lor ca agenți terapeutici. Pentru a rezolva această problemă, au fost dezvoltați noi agenți GLP-2, dintre care unul este deja disponibil comercial (teduglutida), iar alții (apraglutida și glepaglutida) sunt în stadiul târziu de dezvoltare clinică.

图片

Fig. Secvența de GLP-2 și analogi GLP-2 (Teduglutide, Apraglutide, Glepaglutide, Elsiglutide).

Teduglutidă

Ingredientul activ al teduglutidei este [gly2]-hGLP-2, un agonist GLP-2R recombinant bazat pe hormonul natural de 33 de aminoacizi. Teduglutide a fost dezvoltat de Shire (acum achiziționat de Takeda) și aprobat pentru a trata sindromul intestinului scurt (SBS) sub numele de marcă Gattex (SUA, FDA) și Revestive (Europa, EMA). Peptida este proiectată printr-o singură mutație de aminoacid la capătul N-terminal (înlocuind glicina în poziția 2 cu alanină), ceea ce o face mai puțin susceptibilă la degradarea de către DPP-4 și extinde timpul de înjumătățire la aproximativ 2 ore.

Glepaglutidă

Glepaglutida (ZP1848), cu secvența [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, este un GLP-2 foarte puternic peptidă selectivă de 39 de aminoacizi. Zealand Pharma a dezvoltat gepaglutida prin diverse strategii de proiectare a peptidelor. Aceste strategii includ i) șase resturi de lizină sunt adăugate la capătul C-terminal pentru a modifica starea de încărcare care afectează solubilitatea și proprietățile fizico-chimice; ii) patru resturi cu alanină sunt substituite în regiunea care conectează cele șapte situsuri de legare transmembranară la resturile de legare la domeniul structural extracelular; iii) Regiunea N-terminală este modificată și optimizată cu cinci modificări pentru a îmbunătăți proprietățile farmacocinetice și de potență.

Apraglutidă

Apraglutida (cu numele de cod FE 203799) a fost găsită inițial de Ferring Pharmaceuticals. Aminoacidul peptidei native GLP-2 este substituit sau modificat în pozițiile 2, 10, 11, 16 și C terminal pentru a produce apraglutidă cu secvența ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1) -33)-NH2). În detaliu, poziţiile 2 şi 2 de GLP-10 sunt substituite cu glicină şi norleucină; şi poziţia 11 este substituită hidrofob cu D-fenilalanină; poziţia 16 cu leucină şi, în final, modificarea amidaţiei C-terminale.

Elsiglutida

Secvența unui analog peptidic GLP-2, Elsiglutide (ZP1846), este [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Este asociat cu un alt compus GLP-2 dezvoltat de Zeeland Pharma. Elsiglutida este dezvoltat pentru tratamentul diareei induse de chimioterapie.

Yaohai Bio-Pharma oferă o soluție CDMO unică pentru GLP-2
Conducte de analogi GLP-2

Nume generic

Nume de marcă/nume alternativ

Sistemul de expresie

Indicatii

Producător

Ultima etapă

Teduglutidă

Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ

E. coli

Sindromul intestinului scurt (SBS), sindromul de malabsorbție

Shire, Takeda

Aprobat

Glepaglutidă

ZP-1848, cu acțiune prelungită, 39AA

Actualizare în așteptare

boala inflamatorie intestinala, sindromul intestinului scurt, boala renala

Zealand Pharma

Trimite spre aprobare, Faza III

HM-15912

Proteina de cuplare Fc, conjugare chimică

Actualizare în așteptare

Sindromul intestinului scurt (SBS)

Hanmi Pharmaceutical

faza a II-

SHP-681

Proteina de fuziune Fc, GLP-2 Analog-Fc Fusion, TAK-681, SHP 681

Actualizare în așteptare

Sindromul intestinului scurt (SBS)

Shire, Takeda

Faza I

Teduglutide recombinant

Ted, PJ009

Actualizare în așteptare

Sindromul intestinului scurt (SBS)

Chongqing Paijin Biotehnologie

Faza I

GX-G8

GLP-2 cu acțiune lungă, Genexină

Actualizare în așteptare

Sindromul intestinului scurt (SBS)

Genexine, Inc.

Faza I

Apraglutidă

FE-203799, FE 203799

peptide sintetice

Sindromul intestinului scurt (SBS)

VectivBio, Asahi Kasei

Etapa III

Dapiglutidă

ZP-7570

peptide sintetice

Obez, sindromul intestinului scurt (SBS)

Zealand Pharma A/S

faza a II-

Elsiglutida

ZP-1846

peptide sintetice

diaree

Zealand Pharma A/S

faza a II-

GLP-2

Actualizare în așteptare

peptide sintetice

Sindromul intestinului scurt (SBS), insuficiență intestinală

Serviciile de sănătate din Alberta

faza a II-

GLP-2 cu acțiune lungă

Actualizare în așteptare

Actualizare în așteptare

Sindromul intestinului scurt (SBS)

OPKO Biologics (fostă Prolor Biotech),

Pre-clinice

GLP-2 oral

Actualizare în așteptare

Actualizare în așteptare

Boli gastro-intestinale

Applied Molecular Transport, Inc.

Pre-clinice

NM-003

GLP-2-XTEN, conjugare chimică, agonist GLP-2 cu acțiune lungă, NB-1002

E. coli

Sindromul intestinului scurt (SBS)

9 Metri Biopharma, Naia Ltd.

Pre-clinice

PE-0503

GLP-2-ELP

Actualizare în așteptare

Sindromul intestinului scurt (SBS)

PhaseBio Pharmaceuticals

Pre-clinice

Analogii GLP-2

Analogi GLP2 orali

Actualizare în așteptare

Boli gastro-intestinale

Entera Bio

Pre-clinice
De referinţă:

[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020 februarie 13;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.

Obțineți o Consultație Gratuită

Contactați-ne