toate categoriile
ENEN
GLP-1

GLP-1

Acasă >  Modalitatea  >  Proteine  >  GLP-1

Modalitatea

GLP-1

GLP-1 este un hormon format din 37 de aminoacizi. GLP-1 activ biologic intact este dependent de amida GLP-1 (7-36) și GLP-1 (7-37). Pentru a crește secreția de insulină și somatostatina, amida GLP-1 (7-36) și GLP-1 (7-37) se leagă și afectează receptorul GLP-1 identificat (GLP1R) pe celulele β, celulele δ și insula pancreatice. celule α. Mai mult, agoniştii GLP-1 şi GLP-1R contribuie, de asemenea, la scăderea glicemiei şi la pierderea în greutate cu o varietate de efecte extrapancreatice.

Timpul de înjumătățire al GLP-1 uman în organism este scurt. Așadar, analogii GLP-1 (ca agoniști GLP-1R) sunt dezvoltați prin modificări ale structurii sale pentru a îmbunătăți stabilitatea acestui hormon, menținând în același timp potența și efectele farmacologice.

Analogi GLP-1 pentru uz terapeutic

Există diferiți agonişti ai receptorilor GLP-1 disponibili, inclusiv exenatidă, exenatidă cu eliberare prelungită (ER), lixisenatidă, liraglutidă, dulaglutidă, semaglutidă și semaglutidă orală. Dar din cauza vânzărilor în scădere, albiglutida a fost întreruptă în 2017. În 2005, FDA a aprobat primul agonist al receptorului GLP-1, exenatida. Toți analogii GLP-1, cu excepția semaglutidului oral (aprobat de FDA în 2019) sunt administrați subcutanat.

În plus, semaglutida a fost aprobată de FDA pentru gestionarea cronică a greutății în 2021 și a demonstrat eficacitate în studiile de scădere în greutate atunci când este injectată o dată pe săptămână cu doze mari de 2.4 mg. Alți agoniști ai receptorilor GLP-1, cu excepția liraglutidei și semaglutidei în doze mari, s-au dovedit, de asemenea, a avea un efect bun de slăbire, dar nu au fost aprobați de FDA pentru această indicație.

Nume Tipuri de Caracteristicile structurii
Exenatida De scurtă durată Exenatida este o amidă peptidică cu 39 de aminoacizi cu identitate de secvență de aminoacizi de 53% cu GLP-1 uman. O substituție cheie a aminoacizilor la poziția 2 conferă rezistență completă la DPP-4.
Liraglutid De scurtă durată Cu 97% identitate de reziduuri de aminoacizi, Liraglutida este similară structural cu GLP-1 natural (7-37). Diferențele dintre Liraglutide și GLP-1 uman sunt că Lys este înlocuit cu Arg la poziția 28; distanţierul glutamat la Lys în poziţia 20 conjugă acidul palmitic. Prin legarea de albumina serică și autolegarea în spațiul subcutanat, conjugarea acizilor grași prelungește durata de acțiune.
Albiglutidă Actiune de lunga durata Albiglutida este o fuziune în tandem a două molecule GLP-1(7-36) cu albumina serică umană. Secvența de peptidă este deplasată de la Gly la Ala în poziția 8, ceea ce crește rezistența la agregarea proteinei mediată de DPP-4. În plus, fuziunea acestei peptide cu albumina îi prelungește timpul de înjumătățire la oameni cu 6-8 zile.
Dulaglutidă Actiune de lunga durata Dulaglutida este un analog polipeptidic GLP-1 (7-37) constând din ADN recombinat fuzionat covalent cu IgG Fc. Structura dulaglutidei îmbunătățește solubilitatea, reduce imunogenitatea și scade clearance-ul renal.
Lixisenatidă De scurtă durată Lixisenatida include o peptidă de 44 de aminoacizi cu o structură similară cu exenatida (diferând doar cu un aminoacid). Secvența exenatidă originală a fost extinsă prin adăugarea a șase resturi de lizină la capătul C-terminal și îndepărtarea prolinei de la capătul C-terminal. Această modificare a prelungit ușor timpul de înjumătățire al exenatidei la 3-4 ore, permițându-i să fie injectat subcutanat o dată pe zi și, mai important, de patru ori legarea sa de receptorul GLP-1.
NN9535 Actiune de lunga durata Ca agonist GLP-1 cu acțiune lungă, semaglutida diferă de liraglutidă în două situsuri. Pos2 este înlocuit cu Aib(U) - o modificare care îl protejează semnificativ de degradarea enzimatică de către DPP-4. În plus, lanțul de acizi grași modificat și cei doi intermediari PEG2 s-au dovedit a fi optime pentru o eficacitate prelungită atât in vitro, cât și in vivo.
Beinaglutidă De scurtă durată Benalutida este o polipeptidă GLP-1 umană recombinată (rhGLP-1) care este aproape 100% omoloagă cu GLP-1 uman (7-36).
PEG-Loxenatida Actiune de lunga durata Loxenatida de polietilen glicol (PEG-Loxe) este un nou analog GLP-1 legat de PEG. Loxenatida este derivată din exendin-4, cu 53% omologie cu GLP-1 uman.

LY3298176

 Actiune de lunga durata Un agonist al receptorului dublu care vizează receptorul GLP-1 și receptorul polipeptidei insulinotrope (GIP).
Yaohai Bio-Pharma oferă o soluție CDMO unică pentru GLP-1
Conducte de analogi GLP-1 sau GLP-1
Nume generic Nume de marcă/nume alternativ Sistemul de expresie Indicatii Producător Ultima etapă
Liraglutid recombinant Saxenda,Victoza, 诺和力 Drojdie (Saccharomyces cerevisiae) Boli cardiovasculare, obezitate, exces de greutate, diabet zaharat tip 2 Novo Nordisk Aprobare
Semaglutidă (injecție) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Drojdie de bere Diabet zaharat de tip 2, supraponderalitate, obezitate, insuficiență cardiacă, steatohepatită nealcoolică, Novo Nordisk Aprobare
Semaglutidă (oral) Rybelsus Drojdie de bere Diabet zaharat de tip 2, exces de greutate, obezitate, boala Alzheimer Novo Nordisk Aprobare
Albiglutidă Albugo, Eperzan, Syncria Drojdie (Saccharomyces cerevisiae) Diabetul zaharat tip 2 GSK retrage
Bydureon, Byetta Exenatida NA (sinteză chimică) Diabetul zaharat tip 2 Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Aprobare
Dulaglutidă trulicitatea celula CHO Diabetul zaharat tip 2 Eli Lilly Aprobare
Beinaglutidă 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Diabet zaharat de tip 2, Obezitate, Excesul de greutate Shanghai Benemae Pharmaceutical Aprobare
Liraglutide Biosimilar 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Diabet zaharat tip 2, Obezitate, Excesul de greutate, Diabet Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Aprobare
Liraglutide Biosimilar 统博力 Actualizare în așteptare Diabetul zaharat tip 2 Tonghua Dongbao Aprobare
Ecnoglutidă XW003 Escherichia coli (E. coli) Diabet zaharat de tip 2 | Obezitate | Steatohepatită nealcoolică (steatohepatită nealcoolică, NASH) Sciwind Biosciences Etapa III
Exendin-4 Exenatidă recombinantă, substanță activă Actualizare în așteptare Diabetul zaharat tip 2 Dongguan Baolijian Bioinginerie Etapa III
Exendin recombinant 4 UNI RE4 Actualizare în așteptare Diabetul zaharat tip 2 Grupul Uni-Bio Science Etapa III
rExenatide-4 Exenatidă recombinantă-4, RE-4 Actualizare în așteptare Diabetul zaharat tip 2 Tehnologia farmaceutică CSPC Zhongqi Etapa III
Liraglutid biosimilar Actualizare în așteptare Actualizare în așteptare Diabetul zaharat tip 2 SL Pharmaceutica, Biotehnologie Protein-Way Etapa III
Liraglutid biosimilar Actualizare în așteptare Actualizare în așteptare Obezitate | Excesul de greutate | Diabet zaharat de tip 2 Wanbang Biofarmaceutice Etapa III
Liraglutid biosimilar Actualizare în așteptare Actualizare în așteptare Diabetul zaharat tip 2 Zhuhai United Laboratories Etapa III
Semaglutid biosimilar Actualizare în așteptare Actualizare în așteptare Diabetul zaharat tip 2 Grupul Livzon Etapa III
Avexitide Avexitidă (USAN), Avexitidă acetat, Exendin 9-39 Actualizare în așteptare Hipoglicemie post-bariatrică (PBH), hiperinsulinism congenital (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Universitatea Stanford faza a II-
Efinopegdutide JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Actualizare în așteptare Steatohepatită nonalcoolică | Diabet zaharat de tip 2 Hanmi Pharmaceutical, MSD faza a II-
Oxintomodulină Actualizare în așteptare Actualizare în așteptare Diabet zaharat de tip 2, Obezitate Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC faza a II-
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Actualizare în așteptare Diabetul zaharat tip 2 Produse farmaceutice PhaseBio, ImmunoForge faza a II-
Retatrutide LY 3437943 Actualizare în așteptare Obezitate | Excesul de greutate, diabet zaharat de tip 2 Eli Lilly faza a II-
GZR-18 GZR18 Actualizare în așteptare Diabet zaharat de tip 2 | Obezitate, exces de greutate Gan & Lee Pharmaceuticals  Faza I/II
E2HSA Proteina de fuziune exenatidă recombinantă-albumină serică umană Actualizare în așteptare Diabet Zhejiang Huayang Faza I
Proteina de fuziune analogă GLP-1 Proteine ​​de fuziune analog GLP-1 uman recombinant, albumină serică umană (HSA) Actualizare în așteptare Diabet Jiangsu T-Mab Biopharma Faza I
HB 1085 Proteina de fuziune a peptidelor de secreție a hormonului insulinotrop Actualizare în așteptare Diabet zaharat de tip 2, Obezitate Wuxi Hebang Faza I
Exendin-9,39 Exenatida9-39 Actualizare în așteptare Diabet | Obezitatea Clinica Mayo Faza I
GLP-1 Actualizare în așteptare Actualizare în așteptare Diabet zaharat de tip 1, rezistență la insulină Fundația Universității din Virginia Faza I
NN-9277 Actualizare în așteptare Actualizare în așteptare Excesul de greutate Novo Nordisk A / S Faza I
Analogi peptidici de oxintomodulină OXM Actualizare în așteptare Diabet, Obezitate Colegiul Imperial din Londra Faza I
VTC-G15 Actualizare în așteptare Actualizare în așteptare Diabetul zaharat tip 1 Generalul de masă Brigham, Inc. Faza I
XW-004 Analog GLP-1 oral Actualizare în așteptare Diabet zaharat de tip 2, Steatohepatită nonalcoolică, Obezitate Sciwind Biosciences Faza I
XW-014 XW-014 Actualizare în așteptare Diabet zaharat de tip 2, Steatohepatită nonalcoolică, Obezitate Sciwind Biosciences Faza I
Liraglutid biosimilar TQZ2451 Actualizare în așteptare Diabetul zaharat tip 2 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Trimiteți pentru aprobare
Liraglutid biosimilar 4P-004, 4P004 Actualizare în așteptare Artrita genunchiului 4Moving Biotech Faza I
Liraglutid biosimilar Actualizare în așteptare Actualizare în așteptare Diabetul zaharat tip 2 Sciwind Biosciences, Etinpro Faza I
Semaglutid biosimilar Actualizare în așteptare Actualizare în așteptare Diabetul zaharat tip 2 Chongqing Chenan Biofarmaceutică, Shanghai Bovax Biotechnology Faza I
Semaglutid biosimilar Actualizare în așteptare Actualizare în așteptare Diabetul zaharat tip 2 Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotehnologie Faza I
Semaglutid biosimilar Actualizare în așteptare Actualizare în așteptare Diabet zaharat de tip 2, boala Alzheimer, steatohepatită nonalcoolică, obezitate Zhuhai United Laboratories, filiala Zhongshan Faza I
Semaglutid Biosimilar PJ-007 Actualizare în așteptare Diabet zaharat de tip 2, Obezitate Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Faza I
Liraglutid biosimilar Actualizare în așteptare Actualizare în așteptare Diabetul zaharat tip 2 Nobot Biotehnologie Aplicație pentru studii clinice
Semaglutid biosimilar Actualizare în așteptare Actualizare în așteptare Actualizare în așteptare Zhuhai United Aplicație pentru studii clinice

Obțineți o Consultație Gratuită

Contactați-ne